6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-2-(4-nitrophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1313873-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-2-(4-nitrophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1313873-31-2
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₇
• 分子量: 474.554
• InChiKey: BEBZZYSEBCYZSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  92.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-2-(4-nitrophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 生成 4-(2-(6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  塔里基达（Tariquidar）相关的三唑是ABCG2（BCRP）的有效，选择性和稳定抑制剂。

  摘要：

  塔里基达衍生物已被描述为有效的和选择性的ABCG2抑制剂。但是，它们对水解的敏感性限制了它们的适用性。目前的研究包括新型的与tariquidar相关的抑制剂的合成和表征，这些抑制剂是通过在我们先前的tariquidar类似物UR-ME22-1（9）中进行生物等位取代不稳定部分而获得的。CuAAC（“点击”反应）使三唑核方便地用作不稳定酰胺基的替代物，并且在Sugasawa反应中，不稳定酯部分被不同的酰基取代。稳定性测定证明了血浆中稳定性的增强。在Hoechst 33342转运分析中，化合物UR-MB108（57）和UR-MB136（59）抑制ABCG2，IC50值约为80 nM，属于迄今为止描述的最有效的ABCG2抑制剂。化合物57具有高选择性，而其PEG化的类似物59在ABCB1处显示出一定的效力。57和59均产生了降低ABCG2 ATPase的作用，这与我们先前的冷冻-EM研究一致，后

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112133
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-6-甲氧基-7-异羟基喹啉盐酸盐 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-2-(4-nitrophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Solid phase synthesis of tariquidar-related modulators of ABC transporters preferring breast cancer resistance protein (ABCG2)

  摘要：

  Aiming at structural optimization of potent and selective ABCG2 inhibitors, such as UR-ME22-1, from our laboratory, an efficient solid phase synthesis was developed to get convenient access to this class of compounds. 7-Carboxyisatoic anhydride was attached to Wang resin to give resin bound 2-aminoterephthalic acid. Acylation with quinoline-2- or -6-carbonyl chlorides, coupling with tetrahydroisoquinolinylethylphenylamine derivatives, cleavage of the carboxylic acids from solid support and treatment with trimethylsilydiazomethane gave the corresponding methyl esters. Among these esters highly potent and selective ABCG2 modulators were identified (inhibition of ABCB1 and ABCG2 determined in the calcein-AM and the Hoechst 33342 microplate assay, respectively). Interestingly, compounds bearing triethyleneglycol ether groups at the tetrahydroisoquinoline moiety (UR-COP77, UR-COP78) were comparable to UR-ME22-1 in potency but considerably more efficient (max inhibition 83% and 88% vs 60%, rel. to fumitremorgin c, 100%) These results support the hypothesis that solubility of the new ABCG2 modulators and of the reference compounds tariquidar and elacridar in aqueous media is the efficacy-limiting factor. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.094