methyl (4-(2-hydroxyphenyl)phenyl)acetate | 171905-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (4-(2-hydroxyphenyl)phenyl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]acetate
• CAS: 171905-90-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: LABXAJYXRHIJKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4-(2-hydroxyphenyl)phenyl)acetate 在 lithium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(2-(α-D-mannopyranosyloxy)phenyl)phenyl acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Rational Design and Synthesis of Small Molecule, Non-oligosaccharide Selectin Inhibitors: (.alpha.-D-Mannopyranosyloxy)biphenyl-Substituted Carboxylic Acids

  摘要：

  The calcium dependent E-selectin/sialyl Lewis(x) (sLe(x)) interaction plays a key role in inflammation where it mediates the rolling of leukocytes prior to firm adhesion and extravasation from the vasculature. A model of E-selectin/sLe(x) binding, along with previously reported structure-activity relationships of sLe(x)-related oligosaccharide, was used in the rational design of non-oligosaccharide inhibitors of this pivotal interaction. A palladium-mediated biaryl-coupling (Suzuki) reaction was used as the key step to prepare a number of substituted biphenyls which were assayed for their ability to inhibit the binding of E-, P-, and L-selectin-IgG fusion proteins to sLe(x) expressed on the surface of HL60 cells. Some of the compounds developed had greater in vitro potency than the parent sLe(x) tetrasaccharide and are currently being evaluated in in vivo models of inflammation to select a candidate for clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm00026a004
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 、 Tripotassium;phosphate 、 2-羟基苯硼酸 、 Sodium chloride ethyl acetate 在 四(三苯基膦)钯 氮 、 magnesium sulfate 、 SiO2 、 正己烷 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以provided 2.21 g (75%) of methyl (4-(2-hydroxyphenyl)phenyl)acetate的产率得到methyl (4-(2-hydroxyphenyl)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Binding of E-selectin or P-selectin to sialyl Lewis.sup.x or

  摘要：

  本发明涉及抑制E-选择素和/或P-选择素与细胞表面呈现的唾液酸-Lewis.sup.x或唾液酸-Lewis.sup.a的结合的化合物，其具有一般结构##STR1##其中X从以下组中选择：--（CH.sub.2）.sub.n CO.sub.2 H，--O（CH.sub.2）.sub.m CO.sub.2 H，--（CH.sub.2）.sub.n O（CH.sub.2）.sub.m CO.sub.2 H，--CONH（CH.sub.2）.sub.m CO.sub.2 H，--CH（OZ）（CO.sub.2 H），--CH（Z）（CO.sub.2 H），--（CH.sub.2）.sub.n SO.sub.3 H，--（CH.sub.2）.sub.n PO.sub.3 D.sub.1 D.sub.2，--NH（CH.sub.2）.sub.m CO.sub.2 H，--CONH（CHR.sub.6）CO.sub.2 H，（1-H-四唑基-5-烷基-），和--OH；R.sub.1和R.sub.2各自独立地从以下组中选择：氢，烷基，卤素，--OZ，--NO.sub.2，--NH.sub.2和--NHZ；R.sub.3从以下组中选择：氢，卤素，烷基，--OZ和--NHZ；R.sub.4从以下组中选择：氢，卤素，烷基，羟基，羟基-O-硫酸酯和--OZ；R.sub.5从以下组中选择：羟基，--CN，--N.sub.3，--NH.sub.2，--NHNH.sub.2，--NE.sub.1 E.sub.2，--NHE.sub.1，--NHCO（CH.sub.2）.sub.n CO.sub.2 H，--S（CH.sub.2）.sub.m CO.sub.2 H和--NHCHNHNH.sub.2；R.sub.6从以下组中选择：氢，烷基，芳基烷基，羟基烷基，氨基烷基，烷基羧酸和烷基羧酰胺；其中n为0至6，m为1至6，p为0至6，b为0至2，Z为烷基，芳基或芳基烷基，D.sub.1和D.sub.2各自独立地为氢或烷基，E.sub.1为烷基或--（CH.sub.2）.sub.8 CO.sub.2 H，E.sub.2为烷基，以及其药学上可接受的盐，酯，酰胺和前药。本发明还涉及使用上述化合物抑制E-选择素和/或P-选择素与细胞表面呈现的唾液酸-Lewis.sup.x或唾液酸-Lewis.sup.a的结合的方法，以及包含抑制E-选择素与唾液酸-Lewis.sup.x结合的化合物的药学活性组合物，以及治疗败血症休克、ARDS、克罗恩病、慢性炎症性疾病（如银屑病和类风湿性关节炎）以及心脏病发作、中风和器官移植后的再灌注损伤的治疗方法。

  公开号：

  US05444050A1