(6S,7S,12R,E)-12-((S)-1-azidopropan-2-yl)-7-methyl-2-oxooxacyclododec-9-en-6-yl (2E,4E,6E,8E,10E,12S,13S,15S)-12,13,15-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,6,10-trimethylhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate | 1361551-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (6S,7S,12R,E)-12-((S)-1-azidopropan-2-yl)-7-methyl-2-oxooxacyclododec-9-en-6-yl (2E,4E,6E,8E,10E,12S,13S,15S)-12,13,15-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,6,10-trimethylhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate
• CAS: 1361551-51-0
• 化学式: C₅₂H₉₃N₃O₇Si₃
• 分子量: 956.583
• InChiKey: RIZSRXFPHIFLLT-TUCUNCLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.45
• 重原子数：
  65.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  129.05
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7S,12R,E)-12-((S)-1-azidopropan-2-yl)-7-methyl-2-oxooxacyclododec-9-en-6-yl (2E,4E,6E,8E,10E,12S,13S,15S)-12,13,15-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,6,10-trimethylhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate 在 四丁基氟化铵 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (6S,7S,9E,12R)-12-[(2S)-1-{4-[(1S)-1-hydroxyethyl]-1H-12,3-triazol-1-yl}propan-2-yl]-7-methyl-2-oxo-1-oxacycIododec-9-en-6-yl(2E,4E,6E,8E,10E,12S,13R,15S)-12,13,15-trihydroxy-4,6,10-trimethyIhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate
  参考文献：
  名称：

  Mycolactone的合成变体绑定并激活Wiskott-Aldrich综合征蛋白。

  摘要：

  分枝内酯是溃疡分枝杆菌产生的一种复杂的大环内酯类毒素，称为Buruli溃疡的皮肤病变的病因。Mycolactone介导的神经（N）Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）的激活诱导细胞粘附缺陷，从而支持细胞毒性和疾病发病机理。我们描述了23种新型Mycolactone类似物的化学合成，这些类似物在结构和内酯核及其北部和南部聚酮侧链的模块组装方面有所不同。连接到南链的内酯核心是结合N-WASP和造血同系物WASP的最小结构，其中酰基侧链上羟基的数量和构型影响结合程度。该化合物的荧光衍生物在靶细胞中显示出时间依赖性积累。此外，简化版本的Mycolactone模仿了天然毒素，可在体外激活WASP，并诱导上皮细胞粘附的可比变化。因此，它构成了肌内酯对WASP / N-WASP依赖性作用的结构和功能替代。

  DOI：

  10.1021/jm5008819
• 作为产物：
  描述：

  (5S,6S,E)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-methyl-7-(tosyloxy)hept-2-enoic acid 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 四甲基乙二胺 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢气 、 吡啶盐酸盐 、 palladium(II) hydroxide 、 三氯化铁 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 65.42h， 生成 (6S,7S,12R,E)-12-((S)-1-azidopropan-2-yl)-7-methyl-2-oxooxacyclododec-9-en-6-yl (2E,4Z,6E,8E,10E,12S,13S,15S)-12,13,15-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,6,10-trimethylhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate 、 (6S,7S,12R,E)-12-((S)-1-azidopropan-2-yl)-7-methyl-2-oxooxacyclododec-9-en-6-yl (2E,4E,6E,8E,10E,12S,13S,15S)-12,13,15-tris((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,6,10-trimethylhexadeca-2,4,6,8,10-pentaenoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STRUCTURAL VARIANTS OF MYCOLACTONES FOR USE IN MODULATING INFLAMMATION, IMMUNITY AND PAIN
  [FR] VARIANTS STRUCTURAUX DE MYCOLACTONES POUR L'UTILISATION DANS LA MODULATION D'INFLAMMATION, DE L'IMMUNITÉ ET DE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及式(I)的肉毒毒素变体，其制备方法，药物组合物以及它们在调节炎症、免疫和疼痛中的应用。Y-O-W(I)，其中Y和W如权利要求1中定义的。

  公开号：

  WO2013072896A1

文献信息

• Structural variants of mycolactones for use in modulating inflammation, immunity and pain
  申请人：INSTITUT PASTEUR

  公开号：EP2594561A1

  公开（公告）日：2013-05-22

  The present invention is related to variants of mycolactones of formula (I), processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in modulating inflammation, immunity and pain.          Y-O-W     (I) wherein Y and W are as defined in claim 1.

  本发明涉及公式（I）的mycolactones变体，其制备方法，药物组合物及其在调节炎症、免疫和疼痛中的应用。其中，Y和W如权利要求1中所定义。