(S)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)aminosuccinamyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 143934-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)aminosuccinamyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: 1-[(2S,3S)-3-(N2-t-butoxycarbonyl-L-asparaginyl)amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl]-N-t-butyl-L-prolinamide；N-{(2 S ,3 S)-[3-(N-t-butoxycarbonyl-L-asparaginyl)amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl] L-prolyl}-N-t-butylamine；tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 143934-31-0
• 化学式: C₂₈H₄₃N₅O₇
• 分子量: 561.679
• InChiKey: CMTHEJTVYDMCET-XWUOBKMESA-N

物化性质

• 沸点：
  902.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)aminosuccinamyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-Amino-N¹-[(1S,2S)-1-benzyl-3-((S)-2-tert-butylcarbamoyl-pyrrolidin-1-yl)-2-hydroxy-3-oxo-propyl]-succinamide
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-tert-butyl-1-[(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide 在 sodium hydroxide 、 sodium chloride 、 三乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)aminosuccinamyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of HIV protease

  摘要：

  式(I)的化合物：其中：R.sup.1为氢，烷基，芳基甲基，-COR.sup.a，-COR.sup.b，-CSR.sup.a，-CSR.sup.b，-SO.sub.2R.sup.b，-CONHR.sup.b，-CSNHR.sup.b，-CONR.sup.b R.sup.b或-CSNR.sup.b R.sup.b；R.sup.2为氢或烷基；R.sup.3为氢，烷基亚烷基，取代烷基，或R.sup.b；R.sup.4为可选择取代的烷基，环烷基，或芳基；R.sup.5为R.sup.b O--，R.sup.b R.sup.b N--，R.sup.b HN--，芳基氧羰氧基或芳基氧羰氨基，或R.sup.5为--(CH.sub.2).sub.p--D--(CH.sub.2).sub.r--，其中D为单键，羰基，氧，硫，-NH--，-(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)-或-NHCO--；p和r分别为0或1至5的整数；A为-(CH.sub.2).sub.m--B--(CH.sub.2).sub.n--，其中B为单键，羰基，氧，硫，-NH--，-(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)-或-NHCO--；m和n分别为0或1至5的整数；R.sup.a为烷氧基，芳基甲氧基，芳氧基或烷氧羰基；R.sup.b为可选择取代的烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或芳基烯基；其药学上可接受的盐和酯以及其前药，具有抑制HIV蛋白酶活性的能力，因此可用于治疗和预防艾滋病。

  公开号：

  US05629406A1

文献信息

• New beta-amino-alpha-hydroxycarboxylic acids and their use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0498680A1

  公开（公告）日：1992-08-12

  The compounds of the invention are β-amino-α-hydroxycarboxylic acid derivatives having the formula (I): wherein: R¹ represents a group of formula R(Z)xA-    wherein R is hydrogen, or a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic group or R is a group of formula -NRaRb wherein Ra and Rb are hydrogen atoms, alkyl groups, unsubstituted or substituted cycloalkyl, heterocyclic, aralkenyl or aryl groups,    Z represents oxygen or sulphur;    A represents a group of formula -CO-, -COCO-, -SO-, -SO₂- or -CS-; and    x is the cipher 0 or the integer 1; R² represents a hydrogen atom, or a substituted or unsubstituted alkyl group; R³ is hydrogen, or a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic group; R⁴ is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, aryl or heterocyclic group;    and R⁵ represents a group of formula -B-(CO)-Y-Rcy , wherein    B represents a heterocyclic group unsubstituted or substituted with at least one alkyl group;    Y represents an oxygen atom, a nitrogen atom or a sulphur atom;    y is the integer 1 when Y represents an oxygen atom or a sulphur atom, and 2 when Y represents a nitrogen atom; and    Rc represents       is hydrogen, or a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic group;    and, where there are two groups or atoms represented by Rc, they are the same or different; and and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof.

  本发明的化合物是β-氨基-α-羟基羧酸衍生物，具有以下式子（I）：其中：R¹表示以下式子的基团R（Z）xA-，其中R为氢，或取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基，或R为以下式子的基团-NRaRb，其中Ra和Rb为氢原子，烷基，未取代或取代的环烷基，杂环基，芳烯基或芳基；Z表示氧或硫；A表示以下式子的基团-CO-，-COCO-，-SO-，-SO₂-或-CS-；x为0或整数1；R²表示氢原子，或取代或未取代的烷基；R³为氢，或取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；R⁴为氢原子，取代或未取代的烷基，芳基或杂环基；和R⁵表示以下式子的基团-B-（CO）-Y-Rcy，其中B表示未取代或取代的至少有一个烷基的杂环基；Y表示氧原子，氮原子或硫原子；当Y表示氧原子或硫原子时，y为整数1，当Y表示氮原子时，y为整数2；并且Rc表示氢原子，或取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；当有两个由Rc表示的基团或原子时，它们是相同的或不同的；以及其药学上可接受的盐和酯。
• Peptides capable of inhibiting the activity of HIV protease, their preparation and their therapeutic use
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0587311A1

  公开（公告）日：1994-03-16

  Compounds of formula (I) : [wherein: R¹ is hydrogen, alkyl, aralkyl, -CORa, -CORb, -CSRa, -CSRb, -SO₂Rb, -CONHRb, -CSNHRb, -CONRbRb or -CSNRbRb; R² is hydrogen or alkyl; R³ is hydrogen, alkylidene, substituted alkyl, or Rb; R⁴ is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, or aryl; R⁵ is RbO-, RbRbN-, RbHN-, aralkyloxycarbonyloxy or aralkyloxycarbonylamino, or R⁵ is -(CH₂)p-D-(CH₂)r- [where D is a single bond, carbonyl, oxygen, sulphur, -NH-, -(CH₂=CH₂)- or -NHCO-; and p and r are each 0 or an integer from 1 to 5]; A is -(CH₂)m-B-(CH₂)n- [where B is a single bond, carbonyl, oxygen, sulphur, -NH-, -(CH₂=CH₂)- or -NHCO-; and m and n are each 0 or an integer from 1 to 5]; Ra is alkoxy, aralkyloxy, aryloxy or alkoxycarbonyl; Rb is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aryl or arylalkenyl]; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof and pro-drugs therefor, have the ability to inhibit the activity of HIV protease and may thus be used for the treatment and prophylaxis of AIDS.

  化合物的化学式为(I)：[其中：R¹为氢，烷基，芳基烷基，-CORa，-CORb，-CSRa，-CSRb，-SO₂Rb，-CONHRb，-CSNHRb，-CONRbRb或-CSNRbRb；R²为氢或烷基；R³为氢，烷基亚甲基，取代烷基或Rb；R⁴为可选取代的烷基，环烷基或芳基；R⁵为RbO-，RbRbN-，RbHN-，芳基烷氧羰氧基氧或芳基烷氧羰氨基，或R⁵为-(CH₂)p-D-(CH₂)r- [其中D为单键，酰基，氧，硫，-NH-，-(CH₂=CH₂)-或-NHCO-；p和r分别为0或1到5的整数]；A为-(CH₂)m-B-(CH₂)n- [其中B为单键，酰基，氧，硫，-NH-，-(CH₂=CH₂)-或-NHCO-；m和n分别为0或1到5的整数]；Ra为烷氧基，芳基烷氧基，芳氧基或烷氧羰基；Rb为可选取代的烷基，环烷基，杂环，芳基或芳基烷烯基]；以及其药学上可接受的盐和酯以及其前药，具有抑制HIV蛋白酶活性的能力，因此可用于治疗和预防艾滋病。