(1aS,4S,8bR)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-1a,3,4,8b-tetrahydro-2Hoxireno[2′,3′:3,4]cyclohepta[1,2-b]pyridine | 1289024-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1aS,4S,8bR)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-1a,3,4,8b-tetrahydro-2Hoxireno[2′,3′:3,4]cyclohepta[1,2-b]pyridine
• CAS: 1289024-08-3
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₂Si
• 分子量: 333.546
• InChiKey: JPIIRBUTRFKRRT-JENIJYKNSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.55
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  34.65
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1aS,4S,8bR)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-1a,3,4,8b-tetrahydro-2Hoxireno[2′,3′:3,4]cyclohepta[1,2-b]pyridine 在 palladium 10% on activated carbon 正丁基锂 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 41.17h， 生成 (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-6,9-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CGRP

  摘要：

  该公开涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

  公开号：

  WO2011046997A1
• 作为产物：
  描述：

  5S(9)-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-one 在 (-)-chloro((1R,2R)-4,4',6,6'-tetra-tert-butyl-2,2'-[cyclohexane-1,2-diylbis(nitrilomethylidyne)]diphenolato)manganese(III) 甲醇 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 伯吉斯试剂 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (1aS,4S,8bR)-4-((triisopropylsilyl)oxy)-1a,3,4,8b-tetrahydro-2Hoxireno[2′,3′:3,4]cyclohepta[1,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CGRP

  摘要：

  该公开涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

  公开号：

  WO2011046997A1

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Major Metabolite of a Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist and Mechanism of Epoxide Hydrogenolysis
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Charles M. Conway、Walter Kostich、Benjamin M. Johnson、Alicia Ng、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00052

  日期：2017.4.7

  An asymmetric synthesis of the major metabolite of the calcitonin gene-related peptide recepotor antagonist BMS-846372 is presented. The variously substituted cyclohepta[b]pyridine ring system represents an underexplored ring system and showed some unexpected chemistry. Reactivities of epoxide and ketone functional groups on the cycloheptane ring were extensively controlled by a remote bulky TIPS group

  提出了降钙素基因相关肽受体拮抗剂BMS-846372的主要代谢产物的不对称合成。各种取代的环庚[ b ]吡啶环体系表示未充分开发的环体系，并显示出某些意外的化学性质。环庚烷环上环氧基和酮官能团的反应性受远程庞大的TIPS基团的控制。两种非对映体环氧中间体之间氢解的速率差异为环氧化物氢解的机理提供了一些启示，而且，氘标记研究首次揭示了这一众所周知的化学转化的更多机理细节。