(S)-(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-(2-tosylguanidino)pentanoic (isobutyl carbonic) anhydride | 140894-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-(2-tosylguanidino)pentanoic (isobutyl carbonic) anhydride
• CAS: 140894-70-8
• 化学式: C₂₃H₃₆N₄O₈S
• 分子量: 528.627
• InChiKey: MXLINDNJTXBFDP-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  172.98
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-(2-tosylguanidino)pentanoic (isobutyl carbonic) anhydride 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Boc-Arg(Tos)-Glu(OcHx)-Asp(OcHx)-Val-OH
  参考文献：
  名称：

  Amino Acids and Peptides. XXIX. Synthesis and Antimetastatic Effects of Peptides and Peptide-Poly(Ethylene Glycol) Hybrids Related to the Core Sequence of the Type III Connecting Segment Domain of Fibronectin.

  摘要：

  通过溶液法或固相法合成了包含纤连蛋白A链III型连接片段结构域核心序列的相关肽（H-Glu-Ile-Leu-Asp-Val-NH2、H-Glu-Ile-Leu-Asp-Val-Pro-Ser-Thr-NH2和H-Arg-Glu-Asp-Val-NH2）及其聚乙二醇（PEG）杂化物。在体外评估了它们对B16-BL6黑色素瘤细胞黏附和迁移至纤连蛋白的抑制效果，并检验了它们对抗肿瘤转移的治疗效力。合成纤连蛋白相关肽的抗黏附和抗迁移效果优于其PEG杂化物，因此我们发现，经PEG化修饰后，肽在体外的生物活性降低。在体内实验中，我们发现含有Glu-Ile-Leu-Asp-Val和Arg-Glu-Asp-Val序列的合成肽对B16-BL6黑色素瘤的实验性转移具有抑制作用。在所有合成肽中，H-Glu-Ile-Leu-Asp-Val-NH2显示出最强的抑制效果。将Arg-Glu-Asp-Val与聚乙二醇杂化后，增强了其母体肽的抑制效果。由Glu-Ile-Leu-Asp-Val、Arg-Glu-Asp-Val和Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg的PEG杂化物组成的混合物显著抑制了肿瘤转移。

  DOI：

  10.1248/bpb.19.1574
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸异丁酯 、 N-叔丁氧羰基-N'-甲苯磺酰基-L-精氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-(2-tosylguanidino)pentanoic (isobutyl carbonic) anhydride
  参考文献：
  名称：

  Amino Acids and Peptides. XXIX. Synthesis and Antimetastatic Effects of Peptides and Peptide-Poly(Ethylene Glycol) Hybrids Related to the Core Sequence of the Type III Connecting Segment Domain of Fibronectin.

  摘要：

  通过溶液法或固相法合成了包含纤连蛋白A链III型连接片段结构域核心序列的相关肽（H-Glu-Ile-Leu-Asp-Val-NH2、H-Glu-Ile-Leu-Asp-Val-Pro-Ser-Thr-NH2和H-Arg-Glu-Asp-Val-NH2）及其聚乙二醇（PEG）杂化物。在体外评估了它们对B16-BL6黑色素瘤细胞黏附和迁移至纤连蛋白的抑制效果，并检验了它们对抗肿瘤转移的治疗效力。合成纤连蛋白相关肽的抗黏附和抗迁移效果优于其PEG杂化物，因此我们发现，经PEG化修饰后，肽在体外的生物活性降低。在体内实验中，我们发现含有Glu-Ile-Leu-Asp-Val和Arg-Glu-Asp-Val序列的合成肽对B16-BL6黑色素瘤的实验性转移具有抑制作用。在所有合成肽中，H-Glu-Ile-Leu-Asp-Val-NH2显示出最强的抑制效果。将Arg-Glu-Asp-Val与聚乙二醇杂化后，增强了其母体肽的抑制效果。由Glu-Ile-Leu-Asp-Val、Arg-Glu-Asp-Val和Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg的PEG杂化物组成的混合物显著抑制了肿瘤转移。

  DOI：

  10.1248/bpb.19.1574

文献信息

• Synthesis of a homologous series of ketomethylene arginyl pseudodipeptides and application to low molecular weight hirudin-like thrombin inhibitors
  作者：John DiMaio、Bernard Gibbs、Jean Lefebvre、Yasuo Konishi、Debra Munn、Shi Yi Yue、Wilfried Hornberger

  DOI：10.1021/jm00096a004

  日期：1992.9

  described. The substitution of the scissile amide function by a ketomethylene group is compatible with the enzyme active site and conferred complete plasma proteolytic stability. This modification also enhanced enzyme affinity up to 20-fold with hirutonin-4 (IIb, n = 4) displaying highest affinity (Ki = 140 +/- 20 pM). Hirutonins 1-4 exhibited potent inhibition of plasma prothrombin time (PT) and activated

  据报道设计了低分子量凝血酶抑制剂IIa-d（水杨素），该酶与酶的催化位点和辅助的“阴离子结合异位点”同时结合以识别纤维蛋白原。描述了一种实用的合成所需酮基亚甲基精氨酰二肽插入物[Arg psi CO（CH2）nCO]（n = 1-4）的方法，该插入物对应于水杨素的P1-P1'易裂位置。可裂解的酰胺官能团被酮亚甲基取代与酶的活性位点相容，并赋予了其完整的血浆蛋白水解稳定性。这种修饰还可以将酶亲和力提高至20倍，其中Hirutonin-4（IIb，n = 4）显示出最高的亲和力（Ki = 140 +/- 20 pM）。Hirutonins 1-4表现出对血浆凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）的有效抑制。该抑制是双相的，并且显示出与相应的Ki的良好相关性。在体内大鼠动静脉分流模型中，水ru素2抑制凝血酶介导的血小板凝集，并显示出与r-水ud素相当的强抗血栓作用（水effect素2的ED15
• Deprotection of the S-trimethylacetamidomethyl (Tacm) group using silver tetrafluoroborate: Application to the synthesis of porcine brain natriuretic peptide-32(pBNP-32).
  作者：Makoto YOSHIDA、Tadashi TATSUMI、Yoichi FUJIWARA、Satoshi IINUMA、Tooru KIMURA、Kenichi AKAJI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.38.1551

  日期：——

  activity among the known members of the atrial natriuretic peptide-brain natriuretic peptide (ANP-BNP) families. Somatostatin was also synthesized by the Fmoc-based solid-phase method using S-Tacm and AgBF4. In this synthesis, the recently developed reagent tetrafluoroboric acid (HBF4) was applied to cleave the peptide from the resin.

  已发现三氟乙酸（TFA）中的四氟硼酸银（AgBF4）可以裂解S-三甲基-乙酰氨基甲基（Tacm）基团或S-乙酰氨基甲基（Acm）基团，而不会影响肽链中的其他官能团。通过结合使用S-Tacm基团和 脱保护合成了新分离的猪脑利钠肽-32（pBNP-32）。通过 方法比通过标准I2方法以更好的产率获得了合成的pBNP-32。合成的pBNP-32在房利钠肽-脑利钠肽（ANP-BNP）家族的已知成员中具有最高的雏鸡直肠松弛活性。还使用S-Tacm和 通过基于Fmoc的固相方法合成了生长抑素。在这个综合中