7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile | 672323-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
• CAS: 672323-30-7
• 化学式: C₁₃H₈N₄O
• 分子量: 236.233
• InChiKey: IZDBAWMJZHEGEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.95
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 C₁₇H₁₂N₄O
  参考文献：
  名称：

  领先优化的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个支架，以鉴定适用于体内生物学研究的有效，选择性和口服生物利用度的KDM5抑制剂。

  摘要：

  从含[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一的先导分子（1）开始，我们生成了有效的，选择性的和口服可生物利用的KDM5抑制剂。使用基于结构和属性的方法，我们设计了48个具有改善的细胞效能的（PC9 H3K4Me3 EC50 =0.34μM）。此外，48维持适当的理化特性，并在小鼠中显示出出色的药代动力学（PK）档案。当每天两次以50mg / kg的剂量在小鼠中口服给药（BID）时，48的最大血浆浓度（Cmax）超过其细胞EC50的15倍，从而为研究KDM5体内生物学功能提供了强大的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.078
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸乙酯 、 3-氨基-4-氰基吡唑 在 溶剂黄146 作用下， 以42%的产率得到7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  领先优化的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一个支架，以鉴定适用于体内生物学研究的有效，选择性和口服生物利用度的KDM5抑制剂。

  摘要：

  从含[1,5-a]嘧啶-7（4H）-一的先导分子（1）开始，我们生成了有效的，选择性的和口服可生物利用的KDM5抑制剂。使用基于结构和属性的方法，我们设计了48个具有改善的细胞效能的（PC9 H3K4Me3 EC50 =0.34μM）。此外，48维持适当的理化特性，并在小鼠中显示出出色的药代动力学（PK）档案。当每天两次以50mg / kg的剂量在小鼠中口服给药（BID）时，48的最大血浆浓度（Cmax）超过其细胞EC50的15倍，从而为研究KDM5体内生物学功能提供了强大的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.078

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004022062A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与CDKs相关的一种或多种疾病的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE KINASES DEPENDANTES DE LA CYCLINE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004022561A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与CDKs相关的一种或多种疾病的方法。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015135094A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of one or more histone demethylses, such as KDM5. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及作为一个或多个组蛋白去甲基化酶抑制剂的化合物。该发明还提供了包括本发明化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILISEES EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DEPENDANTES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004022559A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与CDKs相关的一种或多种疾病的方法。
• Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
  申请人：Guzi J. Timothy

  公开号：US20070281951A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or compositions.

  在其许多实施例中，本发明提供了一种新型的嘧唑并[1,5-a]嘧啶类化合物作为细胞周期依赖性激酶抑制剂，制备这种化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的组合物，制备包含一种或多种此类化合物的制药配方的方法，并使用这种化合物或组合物进行一种或多种与CDK相关的疾病的治疗、预防、抑制或改善的方法。