3-甲基异唑-4-甲酸乙酯 | 20328-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基异唑-4-甲酸乙酯
• 中文别名: 3-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-methylisoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: 3-Methyl-isoxazol-4-carbonsaeure-aethylester；3-Methyl-5-oxypropionylisoxazole；3-methylisoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 3-methyl-4-isoxazolecarboxylate；ethyl 3-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 20328-15-8
• 化学式: C₇H₉NO₃
• mdl: MFCD01075736
• 分子量: 155.153
• InChiKey: AEWHICNMVQOWJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  64°C 0,6mm
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  64°C/0.6mm
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解。避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S24/25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基异唑-4-甲酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-甲基异唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders

  摘要：

  本发明涉及一种新型异噁唑-4-羧酰胺，其调节蛋白酪氨酸激酶活性，因此预计可用于治疗包括癌症在内的异常蛋白酪氨酸激酶活性驱动的疾病。

  公开号：

  US06316479B1
• 作为产物：
  描述：

  5-hydrazino-3-methyl-isoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 反应 3.0h， 生成 3-甲基异唑-4-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Adembri,G. et al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1969, vol. 6, p. 783 - 786

  摘要：

  DOI：

文献信息

• An Improved Preparation of 5-Unsubstituted Isoxazoles by Borohydride Reduction of 5-Chloroisoxazoles
  作者：Fabio Ponticelli、Piero Tedeschi

  DOI：10.1055/s-1985-31353

  日期：——

  The borohydride reduction of 5-chloroisoxazoles offers a useful and unambiguous way to 5-unsubstituted isoxazoles.

  5-氯异恶唑的氼化还原提供了一种有效且明确的方法来合成5-未取代的异恶唑。
• Palladium-Catalyzed Direct CH Arylation of Isoxazoles at the 5-Position
  作者：Masashi Shigenobu、Kazuhiro Takenaka、Hiroaki Sasai

  DOI：10.1002/anie.201504552

  日期：2015.8.10

  A palladium‐catalyzed direct arylation of isoxazoles with aryl iodides has been achieved. The CH bond at the 5‐position is activated selectively to give coupling products in moderate to good yields. This direct arylation was applied to the synthesis of a spiro‐type chiral ligand, which proved to be most effective to the palladium‐catalyzed tandem cyclization of a dialkenyl alcohol.

  已经实现了钯催化的异恶唑与芳基碘化物的直接芳基化。与c 在5位H键被选择性地启用，得到偶联产物在中度至良好的产率。这种直接的芳基化反应被用于螺旋型手性配体的合成，这对钯催化的二烯基醇的串联环化是最有效的。
• Process for preparing 5-methylisoxazole-4-carboxylic- (4'-trifluoromethyl)-anilide
  申请人：——

  公开号：US20030139606A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A process for preparing 5-methylisoxazole-4-carboxylic-(4′-trifluoromethyl)-anilide comprising: (a) reacting ethylacetoacetate, triethylorthoformate, and acetic anhydride at a temperature of from about 75° C. to about 150° C., to form ethyl ethoxymethyleneacetoacetic ester; (b) combining the ethyl ethoxymethyleneacetoacetic ester with sodium acetate or a salt of trifluoroacetic acid in the presence of hydroxylamine sulfate at a temperature of from about −20° C. to 10° C., to form ethyl-5-methylisoxazole-4-carboxylate; (c) reacting the ethyl-5-methylisoxazole-4-carboxylate with a strong acid to form 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid; (d) reacting the crystallized 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid with thionyl chloride to form 5-methylisoxazole-4-carbonyl chloride; and (e) reacting the 5-methylisoxazole-4-carbonyl chloride with trifluoromethyl aniline and an amine base at a temperature of from about 0° C. to about 50° C. to form 5-methylisoxazole-4-carboxylic-(4′-trifluoromethyl)-anilide. The process of the invention is especially advantageous for preparing 5-methylisoxazole-4-carboxylic-(4′-trifluoromethyl)-anilide, since the process: (1) eliminates or reduces the formation of the by-product 2-cyanoacetoacetic-1-(4′-trifluoromethyl)-anilide (CATA), generally as low as 0.0006%; (2) eliminates or reduces the formation of isomeric impurity ethyl-3-methyisoxazole-4-carboxylate and its corresponding acid as low as 0.1%, (3) produces a high quality of 5-methylisoxazole-4-carboxylic-(4′-trifluoromethyl)-anilide generally having 99.8-100% HPLC potency; and (4) does not require distillation of the isoxazole ester.

  制备5-甲基异噁唑-4-羧酸-(4'-三氟甲基)-苯胺的过程包括：(a)在约75°C至约150°C的温度下，将乙酰乙酸乙酯、三乙基正甲酸酯和乙酸酐反应，形成乙酸乙酯亚甲基乙酮乙酸酯；(b)将乙酸乙酯亚甲基乙酮乙酸酯与乙酸钠或三氟乙酸盐在氢氧胺硫酸存在下，在约-20°C至10°C的温度下反应，形成乙酸-5-甲基异噁唑-4-羧酸酯；(c)将乙酸-5-甲基异噁唑-4-羧酸酯与强酸反应，形成5-甲基异噁唑-4-羧酸；(d)将结晶的5-甲基异噁唑-4-羧酸与氯化亚硫酸形成5-甲基异噁唑-4-羰基氯化物；(e)将5-甲基异噁唑-4-羰基氯化物与三氟甲基苯胺和胺碱在约0°C至约50°C的温度下反应，形成5-甲基异噁唑-4-羧酸-(4'-三氟甲基)-苯胺。该发明的过程特别有利于制备5-甲基异噁唑-4-羧酸-(4'-三氟甲基)-苯胺，因为该过程：(1)消除或减少了副产物2-氰基乙酮乙酸-1-(4'-三氟甲基)-苯胺（CATA）的生成，通常低至0.0006%；(2)消除或减少了异构杂质乙酸-3-甲基异噁唑-4-羧酸酯及其对应酸的生成至0.1%；(3)产生高品质的5-甲基异噁唑-4-羧酸-(4'-三氟甲基)-苯胺，通常具有99.8-100%的HPLC纯度；(4)不需要对异噁唑酯进行蒸馏。
• [EN] NEW PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINES INHIBITING H. PYLORI INFECTIONS<br/>[FR] PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINES INHIBANT LES INFECTIONS PAR H. PYLORI
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003002567A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Compounds having the general formula , and pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment or prophylaxis of H. pylori infection.

  具有一般式的化合物，以及含有它们的制药组合物，以及它们在治疗或预防H. pylori感染中的用途。
• Heteroarylcarboxamide compounds active against protein tyrosine kinase related disorders
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US20040102489A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to novel heteroaryl-carboxamides which modulate the activity of protein tyrosine kinases and therefore are expected to be useful in the treatment of abnormal protein tyrosine kinase activity driven disorders including cancer.

  本发明涉及一种新型杂环基-羧酰胺，其可以调节蛋白酪氨酸激酶的活性，因此被期望在治疗异常的蛋白酪氨酸激酶活性驱动的疾病，包括癌症中有用。