3-甲基异噁唑-4-基硼酸 | 1224884-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基异噁唑-4-基硼酸
• 英文名称: (3-methylisoxazol-4-yl)boronic acid
• 英文别名: (3-Methyl-1,2-oxazol-4-yl)boronic acid
• CAS: 1224884-06-3
• 化学式: C₄H₆BNO₃
• 分子量: 126.908
• InChiKey: AAEGXJZTOOPPFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.34
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-benzyl-5-(5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione 、 3-甲基异噁唑-4-基硼酸 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (5R)-5-benzyl-3-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-5-[6-(3-methyl-1,2-oxazol-4-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑恶唑烷二酮作为新型和选择性的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  恶唑烷二酮系列的精制导致取代的苯并咪唑取代了环外酰胺。构效关系（SAR）的探索导致发现了一种有效的和选择性的非甾体盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，相对于HTS 1a而言，它们具有明显改善的微粒体稳定性和药代动力学（PK）谱。在大鼠钠尿症模型中，一种化合物2p在100 mg / kg（po）时具有与螺内酯（SPL）相当的功效。因此，该系列被确认为进一步优化的潜在系列。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00010

文献信息

• Discovery of Potent Orally Bioavailable WD Repeat Domain 5 (WDR5) Inhibitors Using a Pharmacophore-Based Optimization
  作者：Kevin B. Teuscher、Kenneth M. Meyers、Qiangqiang Wei、Jonathan J. Mills、Jianhua Tian、Joseph Alvarado、Jiqing Sai、Mayme Van Meveren、Taylor M. South、Tyson A. Rietz、Bin Zhao、William J. Moore、Gordon M. Stott、William P. Tansey、Taekyu Lee、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00195

  日期：2022.4.28

  WD repeat domain 5 (WDR5) is a nuclear scaffolding protein that forms many biologically important multiprotein complexes. The WIN site of WDR5 represents a promising pharmacological target in a variety of human cancers. Here, we describe the optimization of our initial WDR5 WIN-site inhibitor using a structure-guided pharmacophore-based convergent strategy to improve its druglike properties and pharmacokinetic

  WD 重复结构域 5 (WDR5) 是一种核支架蛋白，可形成许多生物学上重要的多蛋白复合物。 WDR5 的 WIN 位点代表了多种人类癌症中有希望的药理学靶点。在这里，我们描述了使用基于结构引导的药效基团的收敛策略来优化我们的初始 WDR5 WIN 位点抑制剂，以改善其药物特性和药代动力学特征。先前先导化合物的核心保持不变，同时将三个药效基团单元的 SAR 重点工作结合起来，产生新的体内先导化合物系列。重要的是，这一系列新化合物具有皮摩尔结合亲和力、改善的细胞抗增殖活性和选择性以及增加的动力学水溶性。它们还表现出理想的口服药代动力学特征，具有可控的静脉内清除率和高口服生物利用度。因此，这些新的先导化合物是研究 WDR5 抑制作用的有用探针。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF ROCK1 AND ROCK2 PROTEIN KINASES AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PROTÉINE KINASES ROCK1 ET ROCK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：[en]GENOSCO INC.

  公开号：WO2022150381A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  The present invention relates to novel substituted bicyclic derivatives that can inhibit Rho-kinases and/or Rho-kinase mediated phosphorylation of myosin light chain phosphates, compositions comprising the derivatives, methods for preparing the derivatives, and methods for using the derivatives and/or compositions.