(S)-3-(6-(((2-((2-((((4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl)oxy)carbonyl)oxy)ethyl)disulfaneyl)ethoxy)carbonyl)amino)-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoic acid | 1382684-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-3-(6-(((2-((2-((((4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl)oxy)carbonyl)oxy)ethyl)disulfaneyl)ethoxy)carbonyl)amino)-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoic acid
• CAS: 1382684-79-8
• 化学式: C₄₁H₃₄N₄O₁₂S₂
• 分子量: 838.873
• InChiKey: DMXQULNJWQYKSF-RWYGWLOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.09
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  209.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(6-(((2-((2-((((4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl)oxy)carbonyl)oxy)ethyl)disulfaneyl)ethoxy)carbonyl)amino)-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoic acid 、 [(2S,5R,8S,11S)-8-(4-Amino-butyl)-11-(3-guanidino-propyl)-5-(4-hydroxy-benzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid 在 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以8 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  癌症靶向 RGD 肽附加萘酰亚胺治疗前药的递送和细胞摄取的直接荧光监测

  摘要：

  这里介绍的是一种多组分合成策略，它允许对结合治疗剂的靶向细胞摄取和释放进行直接的、基于荧光的监测。具体来说，我们在这里报告了 RGD 肽附加萘酰亚胺 pro-CPT（化合物 1）的设计、合成、光谱表征和初步体外生物学评估。化合物 1 是一种多功能分子，由作为可切割接头的二硫键、作为荧光报告分子的萘酰亚胺部分、作为癌症靶向单元的 RGD 环肽和作为模型活性剂的喜树碱 (CPT) 组成。在 pH 7.4 的水性介质中与游离硫醇反应后，发生二硫化物裂解。这导致游离 CPT 活性剂的释放，以及产生红移荧光发射 (λ(max) = 535 nm)。共聚焦显微实验表明，与 C6 细胞相比，U87 细胞优先吸收 1。在涉及内吞作用抑制剂冈田酸的竞争实验的基础上，得出的结论是吸收是通过 RGD 依赖性内吞作用机制发生的。在 U87 细胞中，活性 CPT 有效载荷在内质网内释放，这是从使用已知内质网选择性染

  DOI：

  10.1021/ja303998y
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[6-[2-[2-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxycarbonyloxy]ethyldisulfanyl]ethoxycarbonylamino]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl]propanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-3-(6-(((2-((2-((((4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl)oxy)carbonyl)oxy)ethyl)disulfaneyl)ethoxy)carbonyl)amino)-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  癌症靶向 RGD 肽附加萘酰亚胺治疗前药的递送和细胞摄取的直接荧光监测

  摘要：

  这里介绍的是一种多组分合成策略，它允许对结合治疗剂的靶向细胞摄取和释放进行直接的、基于荧光的监测。具体来说，我们在这里报告了 RGD 肽附加萘酰亚胺 pro-CPT（化合物 1）的设计、合成、光谱表征和初步体外生物学评估。化合物 1 是一种多功能分子，由作为可切割接头的二硫键、作为荧光报告分子的萘酰亚胺部分、作为癌症靶向单元的 RGD 环肽和作为模型活性剂的喜树碱 (CPT) 组成。在 pH 7.4 的水性介质中与游离硫醇反应后，发生二硫化物裂解。这导致游离 CPT 活性剂的释放，以及产生红移荧光发射 (λ(max) = 535 nm)。共聚焦显微实验表明，与 C6 细胞相比，U87 细胞优先吸收 1。在涉及内吞作用抑制剂冈田酸的竞争实验的基础上，得出的结论是吸收是通过 RGD 依赖性内吞作用机制发生的。在 U87 细胞中，活性 CPT 有效载荷在内质网内释放，这是从使用已知内质网选择性染

  DOI：

  10.1021/ja303998y