3-甲氧基-1-萘硼酸 | 219834-94-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 3-甲氧基-1-萘硼酸
• 英文名称: (3-methoxynaphthalen-1-yl)boronic acid
• 英文别名: 3-methoxy-1-naphthaleneboronic acid
• CAS: 219834-94-3
• 化学式: C₁₁H₁₁BO₃
• 分子量: 202.018
• InChiKey: SEIWXMRNVBLGPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.53
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用广泛的3-甲氧基-1-萘硼酸是一种重要的有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-1-萘硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.58h， 生成 2-((S)-1-acryloyl-4-(6-(3-methoxynaphthalen-1-yl)-7-methyl-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有抗癌作用的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基 KRAS G12C 抑制剂

  摘要：

  致癌基因KRAS通过调节细胞增殖、分化和迁移在人类癌症中起主要作用。最近的进展表明，用共价结合开关Ⅱ口袋的变构抑制剂直接靶向 KRAS G12C 是可行的。在此，通过系统的结构优化，设计并合成了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，从而发现了化合物2-(( S )-1-acryloyl-4-(2-((( ( 2R , 7aS )-2-fluorohexahydro-1 H -pyrrolizin-7a(5 H )-yl)methoxy)-7-methyl-6-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7 H -pyrrolo[2,3- d ]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(50 ) 具有高 KRAS/SOS1 抑制效力 (IC 50 = 0.21 μM) 和对携带 KRAS p.G12C 的癌细胞的强抗增殖活性。化合物50还表现出令人满意的选择性、温和的药代动力学特征和良好

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114907
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-甲氧基-萘 在 正丁基锂 、 硼酸三甲酯 、 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 3-甲氧基-1-萘硼酸
  参考文献：
  名称：

  Configurationally Stable Biaryl Analogues of 4-(Dimethylamino)pyridine:  A Novel Class of Chiral Nucleophilic Catalysts

  摘要：

  A short synthetic approach toward a novel class of chiral nucleophilic catalysts, the dissymmetry of which stems from restricted rotation about an Ar-Ar bond, has been developed. The key steps of the synthesis include preparation of a nucleophilic 1-methyl-2-pyrrolino[3,2-c]pyridine core 16 by ortho-lithiation and creation of the biaryl axes via Suzuki cross-coupling reactions. Comparative HPLC studies of racemization for configurationally labile biaryls 31, 38, and 43 containing 1-methyl-2-pyrrolino[3,2-c]pyridine, 4-(dimethylamino)pyridine, and 4-(1-pyrrolidino)pyridine cores, respectively, have demonstrated that a pyrrolidino substituent ortho to the biaryl axis is optimal for slowing Ar-Ar rotation. Biaryls containing all three cores have been shown to retain DMAP-like catalytic activity in the acylation of a hindered alcohol. Biaryls 55 and 56, which are configurationally stable at ambient temperature, have also been prepared via modification of configurationally labile derivatives. Compounds 55 and 56 in optically pure form should provide a useful starting point for studies on catalytic asymmetric acyl transfer using atropisomeric analogues of DMAP.

  DOI：

  10.1021/jo991011h

文献信息

• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180177767A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，其组成，以及使用方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RAS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018068017A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B, R", Q, W, X, Y, Z, n1, n2and '--" are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also disclosed.

  提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、B、R"、Q、W、X、Y、Z、n1、n2和'--'的定义如本文所述。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] BENZOTHIOPHENE AND BENZOTHIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE BENZOTHIOPHÈNE ET DE BENZOTHIAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018140599A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein B, Z, Ra, Rb, Rc, R1, L, L1 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）或其药用可接受的盐、立体异构体或前药，其中B、Z、Ra、Rb、Rc、R1、L、L1和E如本文所定义。还提供了与制备和使用此类化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Brian A. Lanman、Jennifer R. Allen、John G. Allen、Albert K. Amegadzie、Kate S. Ashton、Shon K. Booker、Jian Jeffrey Chen、Ning Chen、Michael J. Frohn、Guy Goodman、David J. Kopecky、Longbin Liu、Patricia Lopez、Jonathan D. Low、Vu Ma、Ana E. Minatti、Thomas T. Nguyen、Nobuko Nishimura、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Youngsook Shin、Aaron C. Siegmund、Nuria A. Tamayo、Christopher M. Tegley、Mary C. Walton、Hui-Ling Wang、Ryan P. Wurz、May Xue、Kevin C. Yang、Pragathi Achanta、Michael D. Bartberger、Jude Canon、L. Steven Hollis、John D. McCarter、Christopher Mohr、Karen Rex、Anne Y. Saiki、Tisha San Miguel、Laurie P. Volak、Kevin H. Wang、Douglas A. Whittington、Stephan G. Zech、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01180

  日期：2020.1.9

  in the treatment of solid tumors. Covalent inhibitors targeting the mutant cysteine-12 residue have been shown to disrupt signaling by this long-"undruggable" target; however clinically viable inhibitors have yet to be identified. Here, we report efforts to exploit a cryptic pocket (H95/Y96/Q99) we identified in KRASG12C to identify inhibitors suitable for clinical development. Structure-based design

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，
• [EN] 1-(3-(6-(3-HYDROXYNAPHTHALEN-1-YL)BENZOFURAN-2-YL)AZETIDIN-1YL)PROP-2-EN-1-ONE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS KRAS G12C MODULATORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(3-(6-(3-HYDROXYNAPHTALEN-1-YL)BENZOFURAN-2-YL)AZÉTIDIN-1YL)PROP-2-EN-1-ONE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE KRAS G12C POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018140513A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, isotopic form or stereoisomer thereof, wherein A is a five-membered heteroaryl comprising 1 or 2 non-adjacent heteroatoms, inclusive of X and Y; W, X, Y, Z, L, L1, E, R1, R2b R2c and the dotted circle are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and compounds for use in methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided. Preferred compounds are e.g. l-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-l- yl)benzofuran-2-yl)azetidin-lyl)prop-2-en-l-one derivatives and related compounds such as e.g. the corresponding derivatives with e.g. a benzoimidazole, indole, benzooxazole, imidazopyridine or imidazole core structure, substituted on ring A by e.g. azetidine, pyrrolidine, azepane or bicyclopentane-amine (L1) each substituted by e.g. propenone (E), and the core structure substituted on the six-membered ring with e.g. 3-hydroxynaphthalene or indazole or hydroxy-, alkoxy- and/or fluoro-substituted phenyl (R1).

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、同位素形式或立体异构体，其中A是一个包含1个或2个非相邻杂原子（包括X和Y）的五元杂芳基；W、X、Y、Z、L、L1、E、R1、R2b、R2c和虚线圆圈的定义如本文所述。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物和用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法中使用的化合物。优选的化合物例如是l-(3-(6-(3-羟基萘-1-基)苯并呋喃-2-基)氮杂环丙烷-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物和相关化合物，例如相应的具有苯并咪唑、吲哚、苯并噁唑、咪唑吡啶或咪唑核心结构的衍生物，环A上被例如氮杂环丙烷、吡咯烷、氮杂庚烷或双环戊烷胺（L1）取代，每个取代基例如是丙酮（E），并且核心结构在六元环上被例如3-羟基萘或吲唑或羟基、烷氧基和/或氟取代苯基（R1）取代。