[(4R,6R,8S,9Z,11E,13R)-19-acetyloxy-13-hydroxy-4-methyl-2-oxo-3-oxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaen-17-yl] acetate | 728894-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: [(4R,6R,8S,9Z,11E,13R)-19-acetyloxy-13-hydroxy-4-methyl-2-oxo-3-oxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaen-17-yl] acetate
• CAS: 728894-98-2
• 化学式: C₂₃H₂₆O₇
• 分子量: 414.455
• InChiKey: VQGTXONHXVOZKD-UFODDPIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4R,6R,8S,9Z,11E,13R)-19-acetyloxy-13-hydroxy-4-methyl-2-oxo-3-oxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaen-17-yl] acetate 在 吡啶 、 甲醇 、 磺酰氯 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 (9Z,11E)-(4R,6R,8S)-16-Chloro-17,19-dihydroxy-4-methyl-3-oxa-tricyclo[13.4.0.0^6,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaene-2,13-dione 13-oxime
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348
• 作为产物：
  描述：

  (6E,8E)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-deca-6,8-dien-2-ynoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 dicobalt octacarbonyl 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 83.75h， 生成 [(4R,6R,8S,9Z,11E,13R)-19-acetyloxy-13-hydroxy-4-methyl-2-oxo-3-oxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaen-17-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348

文献信息

• [EN] NOVEL MA CROCYCLES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2005061481A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) (I) wherein R,,-R4, Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.

  本发明涉及具有结构（及其药学上可接受的衍生物）（I）的化合物，其中R，，-R4，Z，X，A-B，D-E，G-J和K-L如本文所定义，其合成以及将这些化合物用作治疗剂的用途。
• Novel Macrocycles and Uses Thereof
  申请人：Danishefsky Samuel J

  公开号：US20080108694A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) wherein R o -R 4 , Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.