(3-(4-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate | 1308264-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-(4-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1308264-80-3
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₅S
• 分子量: 359.403
• InChiKey: XLMAASYUVARKFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.63
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(4-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium azide 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (S)-2-amino-N-((3-(4-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methyl)-3-phenylpropaneamide
  参考文献：
  名称：

  一组新型丝状病毒进入选择性抑制剂的发现、合成和生物学评价

  摘要：

  在此，我们报告了基于假型策略的抗丝病毒筛选系统的开发，及其在发现一组新的小分子中的应用，这些小分子选择性地抑制了埃博拉病毒和马尔堡糖蛋白 (GP) 介导的人类细胞感染。使用带有荧光素酶报告基因和 293T 细胞的 Ebola Zaire GP 假型 HIV 颗粒，筛选了 237 个小分子库以抑制 GP 介导的病毒进入。从该测定中，先导化合物8a被鉴定为丝状病毒进入的选择性抑制剂，IC 5030 μM。为了分析功效的官能团要求，然后使用“点击”化学制备的 56 种异恶唑和三唑衍生物对这种 3,5-二取代异恶唑进行结构-活性关系分析。该研究表明，虽然异恶唑环可以被三唑系统取代，但在8a 中发现的 5-（二乙氨基）乙酰胺取代基是抑制病毒细胞进入所必需的。3-芳基取代基的变化提供了许多更有效的抗病毒剂，IC 50值范围为2.5 μM。还发现先导化合物8a及其三种衍生物可阻断马尔堡糖蛋白 (GP) 介导的人类细胞感染。

  DOI：

  10.1021/jm1008715
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 盐酸羟胺 、 chloroamine-T 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3-(4-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一组新型丝状病毒进入选择性抑制剂的发现、合成和生物学评价

  摘要：

  在此，我们报告了基于假型策略的抗丝病毒筛选系统的开发，及其在发现一组新的小分子中的应用，这些小分子选择性地抑制了埃博拉病毒和马尔堡糖蛋白 (GP) 介导的人类细胞感染。使用带有荧光素酶报告基因和 293T 细胞的 Ebola Zaire GP 假型 HIV 颗粒，筛选了 237 个小分子库以抑制 GP 介导的病毒进入。从该测定中，先导化合物8a被鉴定为丝状病毒进入的选择性抑制剂，IC 5030 μM。为了分析功效的官能团要求，然后使用“点击”化学制备的 56 种异恶唑和三唑衍生物对这种 3,5-二取代异恶唑进行结构-活性关系分析。该研究表明，虽然异恶唑环可以被三唑系统取代，但在8a 中发现的 5-（二乙氨基）乙酰胺取代基是抑制病毒细胞进入所必需的。3-芳基取代基的变化提供了许多更有效的抗病毒剂，IC 50值范围为2.5 μM。还发现先导化合物8a及其三种衍生物可阻断马尔堡糖蛋白 (GP) 介导的人类细胞感染。

  DOI：

  10.1021/jm1008715

文献信息

• Synthesis and SAR of new isoxazole-triazole bis-heterocyclic compounds as analogues of natural lignans with antiparasitic activity
  作者：Lara A. Zimmermann、Milene H. de Moraes、Rafael da Rosa、Eduardo B. de Melo、Fávero R. Paula、Eloir P. Schenkel、Mario Steindel、Lílian S.C. Bernardes

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.025

  日期：2018.9

  qualitative structure activity relationship study using three dimensional descriptors was carried out and showed a correlation between growth inhibitory potency and the presence of bulky hydrophobic groups located at rings A and D of the compounds. Compound 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-((4-(4-pentylphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)isoxazole (31) was the most active in the series (GI50 12.2 μM), showing, in

  尽管近几十年来科学技术取得了令人瞩目的进步，但目前尚无有效的治疗南美锥虫病的方法。我们的研究小组一直在研究天然木脂素类似物的设计和合成，旨在鉴定具有抗寄生虫活性的化合物。本文报道了42种新颖的双杂环衍生物的合成以及基于克氏锥虫锥虫生物学检测结果的结构-活性关系研究。有37种活性化合物，其中8种的GI 50值低于100μM（GI 5088.4–12.2μM）。进行了使用三维描述符的定性结构活性关系研究，结果表明生长抑制能力与位于化合物环A和D处的大疏水基团的存在之间存在相关性。化合物3-（3,4-二甲氧基苯基）-5-（（4-（4-戊基苯基）-1H-1,2,3-三唑-1-基）甲基）异恶唑（31）是该系列中最活跃的化合物（GI 50 12.2μM ），在体外显示出与苯硝唑（GI 50 10.2μM）相似的低毒性和强效性。这些结果表明，该化合物可能是设计新型锥虫杀伤性化合物的有前途的支架。
• Design and synthesis of a new series of 3,5-disubstituted isoxazoles active against Trypanosoma cruzi and Leishmania amazonensis
  作者：Rafael da Rosa、Milene Höehr de Moraes、Lara Almida Zimmermann、Eloir Paulo Schenkel、Mario Steindel、Lílian Sibelle Campos Bernardes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.029

  日期：2017.3

  trypomastigote T. cruzi and their scaffold has been used as inspiration to design new derivatives with improved potency and chemical properties. We describe here the planning and microwave-irradiated synthesis of 26 isoxazole derivatives based on the structure of the lignans 1 and 2. In addition, the in vitro evaluation against culture trypomastigotes and intracellular amastigotes of T. cruzi and intracellular

  恰加斯病和利什曼病是发展中国家中被忽视的热带病（NTD）。尽管有可用于治疗的药物，但是寻找新的有效疗法的努力仍在继续。天然木脂素Grandisin（1）和veraguensin（2）表现出对抗锥虫T. cruzi的活性，其脚手架已被启发用于设计具有更高效价和化学性质的新衍生物。我们在这里基于木脂素1和2的结构描述26种异恶唑衍生物的计划和微波辐射合成。此外，体外评估培养的锥虫和胞内变形虫的抗性。据报道，亚马逊乳杆菌和婴儿乳杆菌的克鲁氏锥虫和胞内变形虫。中合成的衍生物，化合物17（IC 50  = 5.26μM为克氏锥虫），29（IC 50  = 1.74μM为锥虫）和31（IC 50  = 1.13μM为锥虫和IC 50  = 5.08μM为亚马逊乳杆菌（L. amazonensis）是最活跃的，并且在其作用机理的初步研究中还针对抗克鲁斯氏锥虫的重组锥虫硫醚还原酶进行了评估。