1,7-bis(tert-butyloxycarbonylmethylene)-4,10-bis(benzyloxycarbonylmethylene)-1,4,7,10-tetraazacyclododecano | 934755-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,7-bis(tert-butyloxycarbonylmethylene)-4,10-bis(benzyloxycarbonylmethylene)-1,4,7,10-tetraazacyclododecano
• 英文别名: 1,7-bis(benzyloxycarbonylmethyl)-4,10-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；benzyl 2-[4,10-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-7-(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 934755-04-1
• 化学式: C₃₈H₅₆N₄O₈
• 分子量: 696.885
• InChiKey: LBJYUQOSAINFLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  720.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-bis(tert-butyloxycarbonylmethylene)-4,10-bis(benzyloxycarbonylmethylene)-1,4,7,10-tetraazacyclododecano 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以100%的产率得到2,2'-(4,10-双(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸
  参考文献：
  名称：

  Selective labeling of tag-fused protein by tryptophan-sensitized luminescence of a terbium complex

  摘要：

  设计了一种含有两个二(2-吡啶基)胺（DPA）部分和一个包含色氨酸残基的寡天冬氨酸肽的Tb3+复合物，作为用于蛋白质标记的新型结合对。

  DOI：

  10.1039/b900302a
• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl 4,10-bis(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 1,7-bis(tert-butyloxycarbonylmethylene)-4,10-bis(benzyloxycarbonylmethylene)-1,4,7,10-tetraazacyclododecano
  参考文献：
  名称：

  [EN] DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE
  [FR] DÉRIVÉS DE DOTAM À USAGE THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其具有任何立体异构形式或任何比例的立体异构形式的混合物，以及其药学上可接受的盐，其中M不存在或存在，并且是来自组Gd、Yb、Mn、Cr、Cu、Fe、Pr、Nd、Sm、Tb、Yb、Dy、Ho、Er、Eu、Ga、68Ga、64Cu、99mTc、177Lu、67Ga、111In、99Mo中的一种正电荷金属离子；以及A1、A2、A3和A4；L1、L2、L3和L4；Y1、Y2、Y3和Y4；Z1、Z2、Z3和Z4在索权中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物，适用于治疗骨关节炎。此外，该发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2015075699A1

文献信息

• DIAGNOSTIC AGENT FOR INFECTIOUS DISEASES
  申请人：Sakurai Kazuhisa

  公开号：US20120219500A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  A diagnostic agent for infectious diseases which is capable of distinguishing among different kinds of bacterial species and which allows simple and non-invasive measurement and/or imaging in a short period of time is provided; and a screening method for a therapeutic agent for infectious diseases caused by microorganisms are provided. A diagnostic agent for infectious diseases caused by nitroimidazole susceptible microorganisms, containing an imidazole derivative or a fused imidazole derivative having at least one nitro group on an imidazole ring, or a labeled form thereof as an active ingredient is provided.

  提供了一种针对传染病的诊断试剂，能够区分不同种类的细菌，并允许在短时间内进行简单、非侵入性的测量和/或成像；同时提供了一种筛选治疗由微生物引起的传染病的方法。提供了一种针对对硝基咪唑敏感微生物引起的传染病的诊断试剂，其包含一种咪唑衍生物或至少在咪唑环上具有一个硝基基团的融合咪唑衍生物，或其标记形式作为活性成分。
• がんの診断及び治療用放射性薬品
  申请人：国立大学法人京都大学

  公开号：JP2019043902A

  公开（公告）日：2019-03-22

  【課題】ＣＡ−ＩＸを標的とした低分子薬剤であって、特異性が高く、クリアランスが速く、がんの診断及び治療に使用でき、更にはがんのセラノスティクスにも応用できる薬剤を提供する。【解決手段】 下記一般式（２）で示される化合物。【化１】（式中、Ｍ３+は３価の金属元素である。）【選択図】なし

  这是一段关于针对CA-IX的低分子药物的描述，具有高特异性、快速清除率，可用于癌症的诊断和治疗，并且可以应用于癌症的治疗学。提供一种化合物，其由下述通用式（2）表示。【化合物1】（其中，M3+代表三价金属元素。）【选择图】无
• Long-Range-Distance NMR Effects in a Protein Labeled with a Lanthanide–DOTA Chelate
  作者：Monica D. Vlasie、Clara Comuzzi、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Miguel Prudêncio、Mark Overhand、Marcellus Ubbink

  DOI：10.1002/chem.200600916

  日期：2007.2.12

  A two-thiol reactive lanthanide-DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid) chelate, CLaNP-3 (CLaNP=caged lanthanide NMR probe), was synthesized for the rigid attachment to cysteine groups on a protein surface, and used to obtain long-range-distance information from the 15N,1H} HSQC spectra of the protein-lanthanide complex. The DOTA ring exhibits several isomers that are

  二硫醇反应性镧系元素-DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N，N'，N''，N'''-四乙酸）螯合物CLaNP-3（CLaNP =笼养镧系元素NMR探针），合成用于刚性附着到蛋白质表面上半胱氨酸基团的化合物，并用于从蛋白质-镧系元素络合物的15N，1H} HSQC光谱中获得远距离信息。DOTA环具有几种可交换的异构体。然而，在蛋白质中的大多数酰胺基团上观察到了单个共振，从而可以确定一个单一的表观磁化率张量。对于金属中15-35 A处的原子，观察到由含Yb的CLaNP-3引起的伪接触位移。通过使用含Gd的CLaNP-3，可以观察到弛豫效应，从而可以准确确定距顺磁中心的最大30 A的距离。使用Gd-DTPA（二亚乙基三胺五乙酸）螯合物CLaNP-1以相同的二齿方式与蛋白质结合也获得了相似的结果。这项研究表明顺磁性探针的双齿连接能够确定远距离。
• Design of Ga–DOTA-based bifunctional radiopharmaceuticals: Two functional moieties can be conjugated to radiogallium–DOTA without reducing the complex stability
  作者：Takahiro Mukai、Jun Suwada、Kohei Sano、Mayumi Okada、Fumihiko Yamamoto、Minoru Maeda

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.041

  日期：2009.7

  From the X-ray crystal structures of Ga-DOTA chelates, we were able to deduce that two free carboxylate groups of the radiogallium-DOTA complex may be utilized for coupling to functional moieties that recognize molecular targets for in vivo imaging without reducing the radiogallium-complex stability. Thus, we designed 2,2'-[4,10-bis(2-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl) ethyl]amino}-2-oxoethyl)1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,7-diyl]diacetic acid (DOTA-MN2) (7), employing a metronidazole moiety as the recognition site of hypoxic lesions, based on the drug design concept of bifunctional radiopharmaceuticals. Coupling of DOTA-bis(tert-butyl) ester 5 with 1-(2-aminoethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole dihydrochloride, followed by deprotection, afforded the required 7 (DOTA-MN2). Ga-67-labeling was carried out by reaction of DOTA-MN2 with Ga-67-citrate. When Ga-67-DOTA-MN2 was incubated in phosphate-buffered saline or mouse plasma, no measurable decomposition occurred over a 24-h period. In biodistribution experiments in NFSa tumor-bearing mice, Ga-67-DOTA-MN2 displayed not only a significant tumor uptake, but also rapid blood clearance and low accumulations in nontarget tissues, resulting in high target-to-nontarget ratios of radioactivity. These results indicate the potential benefits of the drug design of Ga-67-DOTA-MN2. The present findings provide helpful information for the development of radiogallium-labeled radiopharmaceuticals for SPECT and PET studies. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DOTAM DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE
  申请人：SANOFI

  公开号：US20170050988A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  A compound of formula (I), a stereoisomeric form thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined herein, is provided. The compounds of formula (I) are valuable pharmacologically active compounds and are suitable for the treatment of osteoarthritis. The preparation of the compounds of formula (I), their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions including them are also provided.