TERT-BUTYL TRANS-4-AMINOCYCLOHEXYLMETHYLCARBAMATE | 192323-07-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: TERT-BUTYL TRANS-4-AMINOCYCLOHEXYLMETHYLCARBAMATE
• 英文别名: tert-butyl (((1,4-trans)-4-aminocyclohexyl)methyl)carbamate；tert-butyl N-{[(1R,4R)-4-aminocyclohexyl]methyl}carbamate；tert-butyl (((1r,4r)-4-aminocyclohexyl)methyl)carbamate；trans-tert-butyl N-[(4-aminocyclohexyl)methyl]carbamate；tert-butyl ((trans-4-aminocyclohexyl)methyl)carbamate；tert-butyl [(trans-4-aminocyclohexyl)methyl]carbamate；tert-butyl trans-((4-aminocyclohexyl)methyl)carbamate
• CAS: 192323-07-2
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 228.335
• InChiKey: HMMYZMWDTDJTRR-MGCOHNPYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.7±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.992±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  64.35
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

制备方法与用途

简介

格列美脲是一种长效的磺脲类(SU)降糖药，由于其每日口服一次，疗效好，安全，因此于1995年由美国食品与药物管理局(FDA)推荐用于治疗2型糖尿病。反式-4-(Boc-氨甲基)环己胺是制备药物格列美脲的重要中间体。

制备方法

根据DE-A 43 43 890，通过在氢气存在下于3-8MPa和40-150℃、优选90-130℃下使IPN、氨和C1-C3醇的混合物滴流通过装有钴和/或钌固定床催化剂的滴流床反应器并蒸馏处理该反应混合物以除去NH3、H2O和副产物的方式实现将IPN胺化加氢成反式-4-(Boc-氨甲基)环己胺。当使用Ru担载的催化剂时，获得了反式-4-(Boc-氨甲基)环己胺，总产率:81%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TERT-BUTYL TRANS-4-AMINOCYCLOHEXYLMETHYLCARBAMATE 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 ((1r,4r)-4-morpholinocyclohexyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3,4,7-TETRAHYDRO-2H-PYRROLO [3',2':5,6] PYRIDO[2,3-B] [1,4] OXAZEPINE BC1-2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BCL-2 DE TYPE 1,3,4,7-TÉTRAHYDRO-2H-PYRROLO[3',2':5,6]PYRIDO[2,3-B][1,4]OXAZÉPINE

  摘要：

  The present invention provides for compounds of Formula (I) wherein A, L, W, and R1 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of CLL, SLL, and/or ALL.

  公开号：

  WO2023141536A1
• 作为产物：
  描述：

  (tert-butoxy)-N-({trans-4-[(phenylmethoxy)carbonylamino]cyclohexyl}methyl)carboxamide 在 钯 氢气 、 silica gel 、 ammonia methanol 、 二氯甲烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give trans-(4-amino-cyclohexylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester as a colorless solid (3.197 g, 95.4%)的产率得到TERT-BUTYL TRANS-4-AMINOCYCLOHEXYLMETHYLCARBAMATE
  参考文献：
  名称：

  MCH receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为（I），可作为MCH受体拮抗剂。这些化合物可用于制备药物组合物，用于预防或治疗肥胖、肥胖相关疾病、焦虑或抑郁症。

  公开号：

  US07544690B2

文献信息

• Structure–activity relationship studies of SETD8 inhibitors
  作者：Anqi Ma、Wenyu Yu、Yan Xiong、Kyle V. Butler、Peter J. Brown、Jian Jin

  DOI：10.1039/c4md00317a

  日期：——

  Comprehensive SAR studies of the first substrate-competitive SETD8 inhibitor led to the discovery of interesting SAR trends and novel analogs.

  对第一个底物竞争性SETD8抑制剂的全面SAR研究揭示了有趣的SAR趋势和新颖的类似物。
• 抑制IRAK4和/或JAK1激酶活性的化合物
  申请人：北京韩美药品有限公司

  公开号：CN113150001A

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明涉及抑制IRAK4和/或JAK1激酶活性的化合物、其药物组合物、其在制药中的用途、使用其抑制IRAK4和/或JAK1激酶活性的方法以及使用其治疗和/或预防哺乳动物(尤其是人)中IRAK4和/或JAK1激酶介导的疾病或病症的方法。所述化合物具有以下结构式(I)，其中各变量如本文所定义。
• Design and synthesis of 1,5- and 2,5-substituted tetrahydrobenzazepinones as novel potent and selective integrin α V β 3 antagonists
  作者：Andreas Kling、Gisela Backfisch、Jürgen Delzer、Hervé Geneste、Claudia Graef、Wilfried Hornberger、Udo E.W Lange、Arnulf Lauterbach、Werner Seitz、Thomas Subkowski

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00616-8

  日期：2003.4

  linking guanidine moiety and core, and modification of the guanidine mimetic. These efforts led to the identification of novel alpha(V)beta(3) inhibitors displaying potency in the subnanomolar range, selectivity versus alpha(IIb)beta(3) and functional efficacy in relevant cellular assays. A method for the preparation of enantiomerically pure derivatives was developed, and respective enantiomers evaluated

  设计和合成基于1，5-或2，5-取代的四氢苯并enza庚因核心的新型整联蛋白α（V）β（3）拮抗剂。通过alpha（V）beta（3）结合测定法确定各个化合物的体外活性，并将选定的衍生物提交功能细胞测定法进一步表征。通过修饰苯并ze庚酮核心，改变连接胍部分和核心的间隔基以及修饰胍模拟物获得SAR。这些努力导致鉴定出新颖的alpha（V）beta（3）抑制剂，其在亚纳摩尔范围内显示效力，相对于alpha（IIb）beta（3）的选择性以及相关细胞测定中的功能功效。开发了制备对映体纯衍生物的方法，并在体外评估了各个对映体。
• Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2397482A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环基咪唑酮衍生物具有化学结构式(I)，公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• Discovery of 4-(((4-(5-chloro-2-(((1s,4s)-4-((2-methoxyethyl)amino)cyclohexyl)amino)pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)amino)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carbonitrile (JSH-150) as a novel highly selective and potent CDK9 kinase inhibitor
  作者：Beilei Wang、Jiaxin Wu、Yun Wu、Cheng Chen、Fengming Zou、Aoli Wang、Hong Wu、Zhenquan Hu、Zongru Jiang、Qingwang Liu、Wei Wang、Yicong Zhang、Feiyang Liu、Ming Zhao、Jie Hu、Tao Huang、Juan Ge、Li Wang、Tao Ren、Yuxin Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.025

  日期：2018.10

  Through a structure-guided rational drug design approach, we have discovered a highly selective inhibitor compound 40 (JSH-150), which exhibited an IC50 of 1 nM against CDK9 kinase in the biochemical assay and achieved around 300–10000-fold selectivity over other CDK kinase family members. In addition, it also displayed high selectivity over other 468 kinases/mutants (KINOMEscan S score(1) = 0.01)

  通过结构指导的合理药物设计方法，我们发现了一种高度选择性的抑制剂化合物40（JSH-150），在生化分析中对CDK9激酶的IC 50为1 nM，相对于CDK9激酶具有约300-10000倍的选择性。其他CDK激酶家族成员。此外，它还显示出对其他468种激酶/突变体的高选择性（KINOMEscan S得分（1）= 0.01）。化合物40显示出对黑素瘤，神经母细胞瘤，肝癌，结肠癌，肺癌以及白血病细胞系的有效抗增殖作用。它可以剂量依赖性地抑制RNA Pol II的磷酸化，抑制MCL-1和c-Myc的表达，阻滞细胞周期并诱导白血病细胞凋亡。在MV4-11细胞接种的异种移植小鼠模型中，10 mg / kg剂量的40剂量几乎可以完全抑制肿瘤的进展。高选择性和良好的体内PK / PD特性表明40是研究CDK9介导的生理学和病理学的良好药理工具，也是白血病和其他癌症的潜在候选药物。