N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)acetamide | 1415721-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)acetamide
• CAS: 1415721-52-6
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₄OS
• 分子量: 356.424
• InChiKey: UFJGKJIGBRGKLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到4-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  三取代咪唑抑制剂抑制EGFR突变的结构基础。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌中获得性耐药是癌症治疗中的持续挑战。先前对三取代咪唑抑制剂的研究导致偶然发现了以可逆结合机制靶向具有纳摩尔浓度的耐药性EGFR（L858R / T790M / C797S）突变体的抑制剂。为了剖析其活性的分子基础，我们通过X射线晶体学确定了几种与EGFR激酶结构域复合的三取代咪唑抑制剂的结合模式。这些结构表明，咪唑核心在“αC-螺旋析出”非活性状态下充当催化赖氨酸（K745）的H键受体。H键的选择性N-甲基化接受氮烧蚀抑制剂的效力，这证实了K745 H键在有效的作用，C797S变体的非共价抑制。这些研究的见识为开发针对非小细胞肺癌的靶向EGFR的下一代抑制剂提供了新的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00200
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氟苯乙酮 在 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  三取代咪唑抑制剂抑制EGFR突变的结构基础。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌中获得性耐药是癌症治疗中的持续挑战。先前对三取代咪唑抑制剂的研究导致偶然发现了以可逆结合机制靶向具有纳摩尔浓度的耐药性EGFR（L858R / T790M / C797S）突变体的抑制剂。为了剖析其活性的分子基础，我们通过X射线晶体学确定了几种与EGFR激酶结构域复合的三取代咪唑抑制剂的结合模式。这些结构表明，咪唑核心在“αC-螺旋析出”非活性状态下充当催化赖氨酸（K745）的H键受体。H键的选择性N-甲基化接受氮烧蚀抑制剂的效力，这证实了K745 H键在有效的作用，C797S变体的非共价抑制。这些研究的见识为开发针对非小细胞肺癌的靶向EGFR的下一代抑制剂提供了新的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00200