盐酸甲状旁腺激素 | 364782-34-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 盐酸甲状旁腺激素
• 中文别名: N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐；盐酸西那卡塞盐酸盐；盐酸西那卡塞；西那卡塞盐酸盐
• 英文名称: cinacalcet hydrochloride
• 英文别名: (R)-N-[1-(1-naphthyl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine hydrochloride；N-((1R)-1-(1-naphthyl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine hydrochloride；(R)-N-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine hydrochloride；N-((1R)-1-(1-naphthyl) ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propylamine hydrochloride；AMG-073 HCl；AMG-073 hydrochloride；Cinacalcethydrochloride；hydron;N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine;chloride
• CAS: 364782-34-3
• 化学式: C₂₂H₂₂F₃N*ClH
• 分子量: 393.88
• InChiKey: QANQWUQOEJZMLL-PKLMIRHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177°C
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥17.85 mg/mL；乙醇中≥56 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.56
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2921499090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

盐酸西那卡塞简介

盐酸西那卡塞是一种用于控制甲状旁腺功能亢进和抑制甲状旁腺激素（PTH）的特效药物，在国内已成为一线用药。尽管这是一种新药，许多医生对它的使用经验有限，加之不少患者长期服用印度仿制药而未见过说明书，导致在实际应用中显得比较盲目，治疗效果也一般不尽如人意。

作用

西那卡塞是一种拟钙剂，能够改善尿毒症患者的骨代谢紊乱，并延缓透析患者的血管及瓣膜钙化进程。然而，长期使用该药物也可能带来恶心、呕吐（21.6%，124/573例）、胃部不适（18.7%，107/573例）等消化系统症状。

不良反应

盐酸西那卡塞的主要不良反应包括恶心和呕吐，这在573例患者中分别占21.6%和18.7%。

生物活性

Cinacalcet (AMG-073) HCl 是一种新型化合物，用于治疗甲状旁腺功能亢进症。它通过增加钙敏感受体（CaR）对细胞外钙离子的敏感性而减少PTH的合成和分泌。

靶点

• 靶点：CaSR (2.8 μM(EC50))

体内外研究

Cinacalcet HCl 是一种新类型的治疗甲状腺亢进化合物，作为一种拟钙剂，它通过增加甲状旁腺钙敏感受体(CaR)对细胞外钙离子的敏感性来减少PTH的合成和分泌。即使在高磷血症的情况下，也不会有引起高血钙或高磷的风险。

体外研究

Cinacalcet HCl 在表达CaSR的人类胚肾细胞中使细胞质中的钙离子浓度依赖性升高；在牛甲状旁腺细胞中，3 nM – 1 μM 的AMG073可浓度依赖性减少PTH水平，IC50为27 nM。

体内研究

口服给予正常大鼠Cinacalcet HCl (1, 3, 10, 以及30 mg/kg) 后，在给药1到4小时后可观察到PTH水平显著的剂量依赖性减少。在8小时时，与对照组相比，10和30 mg/kg剂量的Cinacalcet HCl会使PTH水平显著减少；24小时后作用消失。此外，以3, 10, 和30 mg/kg剂量口服给药分别在4, 8以及24小时后能够观察到血清钙水平显著减少。

新型化合物 Cinacalcet HCl 对因慢性肾脏疾病而接受透析的继发性甲状旁腺功能亢进症患者疗效确切，具有良好的安全性、耐受性和服用方便等特点。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸甲状旁腺激素 在 disodium;carbonate 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以to give cinacalcet free base (12) as a clear liquid (˜2.75 g, ˜96% yield)的产率得到西那卡塞
  参考文献：
  名称：

  Oligomer-Calcimimetic Conjugates and Related Compounds

  摘要：

  本发明涉及寡聚体钙敏受体配体结合物和相关化合物。本发明的结合物在通过多种给药途径之一给予时，表现出优于以前给予化合物的优点。

  公开号：

  US20120238621A1
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基苯乙酮 在 盐酸 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， -10.0~30.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 5.58h， 生成 盐酸甲状旁腺激素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING CINACALCET
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CINACALCET

  摘要：

  一种制备化学式为盐酸盐(I)的N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基胺（即Cinacalcet.HCl）及其中间体化学式为(IX)的方法。

  公开号：

  WO2011029833A1
• 作为试剂：
  描述：

  西那卡塞 、 盐酸 在 盐酸甲状旁腺激素 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 1.33h， 以15.6 g of dry Cinacalcet-HCl were obtained的产率得到盐酸甲状旁腺激素
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing Cinacalcet

  摘要：

  本发明提供了一种制备Cinacalcet碱的过程，其中化合物VI具有以下结构：其中X为C1-3烷基磺酸盐，取代和非取代的C6-10芳香磺酸盐或卤素，与(R)-1-萘乙胺和（可选的）碱反应：1）在最少溶剂条件下，2）在至少100℃的最低温度下，优选大于121℃，更优选在121℃以上至约130℃的温度下，3）在高压下。

  公开号：

  US20080146845A1

文献信息

• Direct reductive alkylation of amine hydrochlorides with aldehyde bisulfite adducts
  作者：Marta Barniol-Xicota、Andreea L. Turcu、Sandra Codony、Carmen Escolano、Santiago Vázquez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.03.046

  日期：2014.4

  A mild procedure for the direct reaction of aromatic and aliphatic aldehyde bisulfite adducts with primary and secondary amine hydrochlorides in the presence of sodium cyanoborohydride in methanol is reported.

  据报道，在甲醇中存在氰基硼氢化钠的情况下，芳族和脂肪族醛亚硫酸氢盐加成物与伯胺和仲胺盐酸盐直接反应的温和方法。
• PYRIDO [4,3-d] PYRIMIDIN-4 (3H) -ONE DERIVATIVES AS CALCIUM RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Didiuk T. Mary

  公开号：US20080085887A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention is directed to novel pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof of structural formula I wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I as well as methods of treatment employing compounds of formula I to treat a disease or disorder characterized by abnormal bone or mineral homeostasis such as hypoparathyroidism, osteoporosis, osteopenia, periodontal disease, Paget's disease, bone fracture, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and humoral hypercalcemia of malignancy.

  本发明涉及新型的吡啶[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物及其药用可接受的盐，其结构公式为I，其中变量R1、R2、R3、R4和R5如本文所述。还提供了包含公式I化合物的药物组合物，以及使用公式I化合物治疗由异常骨骼或矿物质稳态特征性疾病或失调的方法，例如低甲状旁腺功能症、骨质疏松症、骨量减少、牙周病、佩吉特病、骨折、骨关节炎、类风湿性关节炎和恶性体液性高钙血症。
• [EN] 1,1-(Dimethyl-Ethylamino)-2-Hydroxy-Propoxy]-Ethyl}-3-Methyl-Biphenyl-4- Carboxylic Acid Derivatives As Calcium Receptor Antagonists<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE 1,1-(DIMÉTHYL-ÉTHYLAMINO)-2-HYDROXY-PROPOXY]-ÉTHYL}-3-MÉTHYL-BIPHÉNYL-4-CARBOXYLIQUE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CALCIUM
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010103429A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention is directed to novel 1,1 -(dimethyl-ethylamino)-2- hydroxy-propoxy]-ethyl}-3-methyl-biphenyl-4-carboxylic acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof of structural formula I wherein the variable R1 is as described herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I as well as methods of treatment employing compounds of formula I to treat a disease or disorder characterized by abnormal bone or mineral homeostasis such as hypoparathyroidism, osteoporosis, osteopenia, periodontal disease, Paget's disease, bone fracture, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and humoral hypercalcemia of malignancy.

  本发明涉及新颖的1,1-(二甲基乙基氨基)-2-羟基-丙氧基]-乙基}-3-甲基联苯基-4-羧酸衍生物及其结构式I中的药用盐，其中变量R1如本文所述。还提供了包含结构式I化合物的药物组合物，以及利用结构式I化合物治疗由异常骨骼或矿物质稳态特征的疾病或紊乱的方法，如甲状旁腺功能减退症、骨质疏松症、骨质疏松症、牙周病、帕吉特病、骨折、骨关节炎、类风湿性关节炎和恶性高钙血症。
• [EN] 5-AMINO-2,4,7-TRIOXO-3,4,7,8-TETRAHYDRO-2H-PYRIDO'2,3-D! PYRIMIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AMINO-2,4,7-TRIOXO-3,4,7,8-TÉTRAHYDRO-2H-PYRIDO'2,3-D! PYRIMIDINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2005121142A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to a pyrimidine compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical agent for the prophylaxis or treatment of a disease caused by undesirable cell proliferation, particularly an antitumor agent, which contains such compound. The compound of the present invention has superior undesirable cell proliferation suppressing action, particularly, an antitumor action, and is useful as an antitumor agent for the prophylaxis or treatment of cancer, antirheumatoid agent and the like. In addition, by the combined use with other antitumor agent such as alkylating agent, metabolism antagonist and the like, it can be a more effective antitumor agent.

  本发明涉及一种由以下式[I]表示的嘧啶化合物，其中每个符号如规范中所定义，其药学上可接受的盐，以及用于预防或治疗由不良细胞增殖引起的疾病的药物剂，特别是一种抗肿瘤剂，其中包含这种化合物。本发明的化合物具有优越的不良细胞增殖抑制作用，特别是抗肿瘤作用，并且可用作预防或治疗癌症的抗肿瘤剂，抗风湿剂等。此外，通过与其他抗肿瘤剂如烷化剂、代谢拮抗剂等的联合使用，可以使其成为更有效的抗肿瘤剂。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CINACALCET<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CINACALCET
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2011033473A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention provides processes and intermediates for preparing cinacalcet base and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备西那卡塞碱及其药用可接受盐的过程和中间体。