5-sulfamoylthiophene-3-carboxylic acid | 875159-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 5-sulfamoylthiophene-3-carboxylic acid
• CAS: 875159-88-9
• 化学式: C₅H₅NO₄S₂
• mdl: MFCD07838462
• 分子量: 207.231
• InChiKey: VCKKTGHTBOTFEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-sulfamoylthiophene-3-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  继续探索针对碳酸酐酶的初级芳烃磺酰胺类的1,2,4-恶二唑周边化合物：发现膜结合的h CA IX亚型的亚纳摩尔抑制剂可在低氧环境中选择性杀死癌细胞

  摘要：

  合成了一组扩大的，不同取代的含1,2,4-恶二唑的伯芳族磺酰胺，并测试了它们对人碳酸酐酶I，II，IX和XII同工型的抑制作用。最初的生化分析显示，在有效抑制h的基础上，对癌相关的膜结合亚型h CA IX的抑制作用显着更强（达到亚微摩尔范围）。CA XII是另一个癌症靶标。观察到的结构活性关系已通过分子建模合理化。在化学诱导的缺氧条件下合成的对正常（ARPE-19）和癌细胞（PANC-1）细胞具有抗增殖作用的碳酸酐酶抑制剂的比较单浓度分析表明，有几种候选化合物选择性靶向癌细胞。这些线索的更深入表征揭示了两种结构相关的化合物，它们显示出对胰腺癌（PANC-1）和黑素瘤（SK-MEL-2）细胞系的有希望的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.049
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩甲酸 在 氯磺酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以70%的产率得到5-sulfamoylthiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  继续探索针对碳酸酐酶的初级芳烃磺酰胺类的1,2,4-恶二唑周边化合物：发现膜结合的h CA IX亚型的亚纳摩尔抑制剂可在低氧环境中选择性杀死癌细胞

  摘要：

  合成了一组扩大的，不同取代的含1,2,4-恶二唑的伯芳族磺酰胺，并测试了它们对人碳酸酐酶I，II，IX和XII同工型的抑制作用。最初的生化分析显示，在有效抑制h的基础上，对癌相关的膜结合亚型h CA IX的抑制作用显着更强（达到亚微摩尔范围）。CA XII是另一个癌症靶标。观察到的结构活性关系已通过分子建模合理化。在化学诱导的缺氧条件下合成的对正常（ARPE-19）和癌细胞（PANC-1）细胞具有抗增殖作用的碳酸酐酶抑制剂的比较单浓度分析表明，有几种候选化合物选择性靶向癌细胞。这些线索的更深入表征揭示了两种结构相关的化合物，它们显示出对胰腺癌（PANC-1）和黑素瘤（SK-MEL-2）细胞系的有希望的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.049

文献信息

• [EN] KCNT1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KCNT1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PRAXIS PREC MEDICINES INC

  公开号：WO2020227097A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention is directed to, in part, compounds and compositions useful for preventing and/or treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene (e.g., KCNT1). Methods of treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene such as KCNT1 are also provided herein.

  本发明部分涉及用于预防和/或治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或症状，以及基因中的功能增强突变（例如，KCNT1）的化合物和组合物。本文还提供了治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或症状，以及基因中的功能增强突变（如KCNT1）的方法。
• Combining carbonic anhydrase and thioredoxin reductase inhibitory motifs within a single molecule dramatically increases its cytotoxicity
  作者：Mikhail Krasavin、Tatiana Sharonova、Vladimir Sharoyko、Daniil Zhukovsky、Stanislav Kalinin、Raivis Žalubovskis、Tatiana Tennikova、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1734800

  日期：2020.1.1

  hCA IX and hCA XII isoforms (whose overexpression is a cancer cell’s defence mechanism against hypoxia) along with thioredoxin reductase (overexpressed in cancers as a defence against oxidative stress) may lead to synergistic antiproliferative effects was confirmed by testing combinations of the two inhibitor classes against pancreatic cancer cells (PANC-1). Combining both pharmacophoric motifs within

  摘要 假说同时靶向与癌症相关的碳酸酐酶h CA IX和h CA XII亚型（其过表达是癌细胞对缺氧的防御机制）与硫氧还蛋白还原酶（在癌症中过表达以抵抗氧化应激）可能会导致协同增生通过测试两种针对胰腺癌细胞的抑制剂（PANC-1）的组合，证实了这种作用。将两个药效基序组合在一个分子内会导致细胞毒性的急剧增加。这项初步观察为抗癌剂设计的根本新方法奠定了基础。