3-[3-(Hydroxymethyl)-5-phenylpyrazol-1-yl]benzenesulfonamide | 1427217-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[3-(Hydroxymethyl)-5-phenylpyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1427217-05-7
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃S
• 分子量: 329.379
• InChiKey: QYFQLUSDWRLUEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-phenyl-1H-pyrazole 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以59%的产率得到3-[3-(Hydroxymethyl)-5-phenylpyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型选择性碳酸酐酶IX抑制剂：二芳基吡唑-苯磺酰胺的合成和药理评价

  摘要：

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.029

文献信息

• US5756529A
  申请人：——

  公开号：US5756529A

  公开（公告）日：1998-05-26
• US5760068A
  申请人：——

  公开号：US5760068A

  公开（公告）日：1998-06-02
• New selective carbonic anhydrase IX inhibitors: Synthesis and pharmacological evaluation of diarylpyrazole-benzenesulfonamides
  作者：Tiphaine Rogez-Florent、Samuel Meignan、Catherine Foulon、Perrine Six、Abigaëlle Gros、Christine Bal-Mahieu、Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava、Raphaël Frédérick、Bernard Masereel、Patrick Depreux、Amélie Lansiaux、Jean-François Goossens、Sébastien Gluszok、Laurence Goossens

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.029

  日期：2013.3

  Carbonic anhydrase (CA) IX expression is increased upon hypoxia and has been proposed as a therapeutic target since it has been associated with poor prognosis, tumor progression and pH regulation. We report the synthesis and the pharmacological evaluation of a new class of human carbonic anhydrase (hCA) inhibitors, 4-(5-aryl-2-hydroxymethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamides. A molecular modeling study

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。