ethyl 2-(3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate | 1268364-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate
• CAS: 1268364-07-3
• 化学式: C₁₀H₉F₂NO₄
• 分子量: 245.183
• InChiKey: CPMUSUGKTMZOQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 4-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3,5-difluorophenethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] (R) -GLUTARIMIDE CRBN LIGANDS AND METHODS OF USE
  [FR] LIGANDS DE (R)-GLUTARIMIDE CRBN ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了用于结合和调节小脑素（CRBN）活性的化合物，以及使用方法。本发明还提供了可用作合成双功能化合物的中间体的化合物，用于靶向蛋白质降解。因此，本化合物对于治疗或预防肿瘤和癌症是有用的。

  公开号：

  WO2022268052A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟硝基苯 、 氯乙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以18%的产率得到ethyl 2-(3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADATION OF (EGFR) BY CONJUGATION OF EGFR INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE
  [FR] DÉGRADATION D'EGFR PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS D'EGFR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了一种新型的双功能化合物，由EGFR抑制剂基团与E3连接酶配体基团结合而成，其功能是将靶向蛋白质招募至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。

  公开号：

  WO2022012622A1

文献信息

• Receptor activity and conformational analysis of 5′-halogenated resiniferatoxin analogs as TRPV1 ligands
  作者：Kwang Su Lim、Dong Wook Kang、Yong Soo Kim、Myeong Seop Kim、Seul-Gi Park、Sun Choi、Larry V. Pearce、Peter M. Blumberg、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.012

  日期：2011.1

  potent than 5′-iodo RTX, previously reported as a potent TRPV1 antagonist. Molecular modeling analyses with selected agonists and the corresponding halogenated antagonists revealed a striking conformational difference. The 3-methoxy of the A-region in the agonists remained free to interact with the receptor whereas in the case of the antagonists, the compounds assumed a bent conformation, permitting

  研究了一系列5'-卤代树脂毒素类似物，以研究A区卤化对其结合的影响以及对中国仓鼠卵巢细胞异源表达的大鼠TRPV1的激动/拮抗功能模式。 RTX 和 4-氨基 RTX A 区 5 位的卤化将母体化合物的激动作用转变为拮抗作用。随着卤素尺寸的增加 (I>Br>Cl>F)，拮抗作用的程度也更大，而结合亲和力则相似，正如之前对我们的强效激动剂所观察到的那样。在该系列中，5-bromo-4-amino RTX () 显示出非常有效的拮抗作用，(ant) = 2.81nM，因此比 5'-iodo RTX 强 4.5 倍，之前报道为有效的 TRPV1 拮抗剂。对选定激动剂和相应卤化拮抗剂的分子模型分析揭示了显着的构象差异。激动剂中 A 区的 3-甲氧基仍然可以自由地与受体相互作用，而在拮抗剂的情况下，化合物呈现弯曲构象，从而允许 3-甲氧基与 C4- 形成内部氢键二萜的羟基。
• [EN] EGFR DEGRADERS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'EGFR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：BEIGENE BEIJING CO LTD

  公开号：WO2022227032A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Provided herein is a method for preparing novel bifunctional compounds formed by conjugating EGFR inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation.

  本文提供了一种制备新型双功能化合物的方法，该方法通过将EGFR抑制剂基团与E3连接配体基团结合，用于招募靶向蛋白到E3泛素连接酶进行降解。
• [EN] EGFR DEGRADERS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'EGFR ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022228556A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Provided herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating EGFR inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation. It also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds and methods for the treatment of EGFR mutant-related cancers.

  本文提供了一种新型双功能化合物，它是通过将EGFR抑制剂与E3连接配体结合而成，其功能是将目标蛋白质招募到E3泛素连接酶进行降解。此外，本文还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物和用于治疗EGFR突变相关癌症的方法。