methyl (S)-(3-(5-(1H-indole-2-carboxamido)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-yl)oxycarbamate | 1254591-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-(3-(5-(1H-indole-2-carboxamido)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-yl)oxycarbamate
• 英文别名: methyl N-[[(1S)-1-(chloromethyl)-3-[5-(1H-indole-2-carbonylamino)-1H-indole-2-carbonyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]carbamate
• CAS: 1254591-69-9
• 化学式: C₃₃H₂₆ClN₅O₅
• 分子量: 608.053
• InChiKey: OMWLPMOXNYJRCQ-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (tosyloxy)carbamate 、 (S)-N-(2-(1-(chloromethyl)-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-3-carbonyl)-1H-indol-5-yl)-1H-indole-2-carboxamide 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以9.2%的产率得到methyl (S)-(3-(5-(1H-indole-2-carboxamido)-1H-indole-2-carbonyl)-1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-yl)oxycarbamate
  参考文献：
  名称：

  受可调还原活化作用的 Duocarmycin O-氨基苯酚前药的设计、合成和评价

  摘要：

  seco -CBI-吲哚2的一系列N-酰基O-氨基衍生物作为独特类别的还原激活（裂解）前药的原型成员，duocarmycin 和 CC-1065 家族的抗肿瘤剂。这些前药被设计为在低氧肿瘤环境中潜在地优先被激活，这些环境携带固有更高浓度的“还原性”亲核试剂（例如硫醇），能够通过弱 N-O 键的亲核裂解来激活此类衍生物。观察到这些前药具有显着的稳定性范围以及由此产生的与体外/体内生物效力的直接相关性，甚至在弱 N-O 键周围的电子和空间环境中也产生了细微的变化。几种前药的体内评估表明，有些药物接近效力并超过游离药物本身（CBI-吲哚2 )，表明前药可能提供与受控或靶向释放相关的额外优势。

  DOI：

  10.1021/jm1010397