methyl 5-(m-tolyl)-[2,2'-bipyridine]-3-carboxylate | 1597404-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-(m-tolyl)-[2,2'-bipyridine]-3-carboxylate
• CAS: 1597404-05-1
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂
• 分子量: 304.348
• InChiKey: GTGFGUCSSFOCEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.91
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(m-tolyl)-[2,2'-bipyridine]-3-carboxylate 、 3,4-二甲氧基苄胺 在 sodium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 cesium fluoride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 5-(m-tolyl)-[2,2'-bipyridine]-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447