盐酸肾上腺素 | 55-31-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗休克血管活性药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 盐酸肾上腺素
• 中文别名: 卡非佐米；肾上腺素盐酸；(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐
• 英文名称: epinephrine hydrochloride
• 英文别名: adrenaline hydrochloride；L-adrenaline hydrochloride；hydron;4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;chloride
• CAS: 55-31-2
• 化学式: C₉H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 219.668
• InChiKey: ATADHKWKHYVBTJ-FVGYRXGTSA-N

物化性质

• 熔点：
  157°C
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM
• 物理描述：
  Crystals. Used medically as a cardiostimulant.
• 颜色/状态：
  COLORLESS OR SLIGHTLY YELLOW, TRANSPARENT BRITTLE, SHEETS, FLAKES, OR COARSE POWDER
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  TASTELESS
• 稳定性/保质期：
  LOWER LEVEL MOISTURE CONTENT (5-8%) RESULTS IN SIGNIFICANT INCREASE IN STORAGE STABILITY

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.77
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：目前没有关于在哺乳期间使用肾上腺素的信息。由于其口服生物利用度低且半衰期短，乳中的肾上腺素不太可能影响婴儿。高剂量的静脉注射肾上腺素可能会减少乳汁产生或乳汁排放。低剂量的肌肉注射（如Epi-Pen）、硬脊膜外、局部、吸入或眼用肾上腺素不太可能干扰哺乳。为了在使用眼药水后显著减少药物的效果，可以通过眼角压迫泪管1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。肾上腺素是治疗过敏性休克的首选一线药物；在哺乳期和非哺乳期患者中应以相同方式使用。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，未在哺乳母亲中找到相关的已发布信息。在非哺乳对象和患有高催乳素血症的妇女中，静脉输注肾上腺素会降低血清催乳素浓度。动物数据表明，动脉内注射肾上腺素可以降低血清催乳素并抑制乳汁排放。然而，作为硬脊膜外镇痛一部分的低剂量肾上腺素输注并不会影响哺乳母亲的哺乳。在已建立泌乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。 一项埃及研究比较了75名接受2%利多卡因（n = 75）和70名接受2%利多卡因加1:200,000肾上腺素（n = 70）作为剖宫产后伤口浸润的效果。接受肾上腺素与利多卡因联合使用的患者在手术后89分钟开始哺乳，而仅接受利多卡因的患者在132分钟开始哺乳。这一差异在统计学上是有意义的。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of epinephrine during breastfeeding. Because of its poor oral bioavailability and short half-life, any epinephrine in milk is unlikely to affect the infant. High intravenous doses of epinephrine might reduce milk production or milk letdown. Low-dose intramuscular (such as Epi-Pen), epidural, topical, inhaled or ophthalmic epinephrine are unlikely to interfere with breastfeeding. To substantially diminish the effect of the drug after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. Epinephrine is the first line-medication of choice for treatment of anaphylaxis; it should be used in the same manner in breastfeeding and non-breastfeeding patients. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information in nursing mothers was not found as of the revision date. Intravenous epinephrine infusion in nonnursing subjects and in women with hyperprolactinemia decreases serum prolactin concentrations. Animal data indicate that intraarterial epinephrine can decrease serum oxytocin and inhibit milk ejection. However, low-dose infusion of epinephrine as part of epidural analgesia does not impair breastfeeding in nursing mothers. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed. An Egyptian study compared lidocaine 2% (n = 75) to lidocaine 2% plus epinephrine 1:200,000 (n = 70) as a wound infiltration following cesarean section. Patients who received epinephrine in combination with lidocaine began breastfeeding at 89 minutes following surgery compared to 132 minutes for those receiving lidocaine alone. The difference was statistically significant.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S26,S36/37,S45
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(a)
• 包装等级：
  II
• 危险类别码：
  R36/37/38,R24/25

制备方法与用途

拟肾上腺素类药

盐酸肾上腺素属于拟肾上腺素类药物。它主要用于心脏骤停的急救，缓解严重过敏性疾病症状，以及与局部麻醉药配伍使用以延长局麻效果。此外，在疫苗使用过程中出现过敏反应时，常用于紧急救治。

盐酸肾上腺素是一种抗休克的血管活性药物，适用于心脏骤停和过敏性休克的抢救，也可治疗其他过敏性疾病如支气管哮喘、荨麻疹等。与局部麻醉药合用可促进止血并延长局麻效果。

性状

本品为白色或淡棕色轻质结晶粉末，无臭味稍苦，难溶于水和乙醇。加入稀盐酸时易形成水溶性盐——盐酸肾上腺素。其水溶液暴露在日光或空气中会逐渐分解变红。储存时应避免光照并防止与空气接触。

用途

盐酸肾上腺素能激动心肌、传导系统和窦房结的β受体，增强心肌收缩力和输出量；激活皮肤粘膜和内脏血管的β2受体，特别是显著收缩肾动脉，同时扩张骨骼肌及冠状动脉。此外还作用于肝和脂肪β2受体，促进糖原和脂肪分解，升高血糖水平。

该药物主要用于心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘、荨麻疹等疾病的治疗，以及与局麻药合用以增强局部止血效果和延长局麻时间。

药理作用

盐酸肾上腺素对α和β受体均有激动效应。它直接作用于肾上腺素α、β受体产生强烈快速短暂的兴奋α、β效应。β受体激活导致心肌收缩力增强、心率加快及冠脉血流增加；而α受体激活则使皮肤、黏膜和内脏小血管收缩，但对冠状动脉和骨骼肌血管起舒张作用。

口服吸收很少且迅速被消化道粘膜破坏。皮下注射后约6～15分钟见效，持续时间1～2小时。肌肉注射作用可维持80分钟。

适应症

• 心脏骤停：肾上腺素能提高窦房结传导性和心肌兴奋性，并促进除颤，广泛应用于临床。
• 过敏性休克：补充血容量的同时使用本品进行抢救。
• 支气管哮喘和荨麻疹：缓解症状并预防急性发作。

不良反应与禁忌

• 高血压、心脏病患者禁用；
• 每次局麻使用的剂量不应超过300μg，以免引起不良反应；
• 孕妇及老年人慎用。

生物活性和靶点

Epinephrine HCl (Adrenaline) 是一种激素和神经递质。主要靶点为肾上腺素受体。

体外研究

体内释放的儿茶酚胺 Epinephrine 调节心率、血管及气道直径，参与应激反应过程。它由中枢神经系统的一些神经元产生，并在肾上腺髓质的嗜铬细胞中由氨基酸苯基丙氨酸和酪氨酸生成。

危险性

盐酸肾上腺素属于有毒物品，具有剧毒性质。急性毒性表现为口服-小鼠 LD50:24 毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD50：50 毫克/公斤。可燃且燃烧时释放有毒氮氧化物和氯化氢烟雾。

储存与运输特性为库房通风低温干燥，不得与食品原料混存。灭火剂建议使用干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  saccharin sodium salt 、 盐酸肾上腺素 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到epinephrine saccharinate
  参考文献：
  名称：

  局部麻醉剂和血管收缩剂的甜味离子偶联物

  摘要：

  局部麻醉在牙科，美容和医学中被广泛使用。局部麻醉对于在牙科和局部手术以及整容手术过程中提供无痛体验至关重要。但是，注射本身可能会产生不适感，并且会引起反感。提出了一种新的方法来调节局部麻醉剂的味道，其中“ -caine”家族的麻醉剂用作阳离子，并与诸如糖精和乙酰氨基磺酸盐的阴离子甜味剂偶联。还合成了血管收缩肾上腺素的离子缀合物，例如肾上腺素糖精和肾上腺素乙酰氨基磺酸盐。使用阴离子交换技术开发了新型离子共轭物。报告的化合物具有甜味，可以局部使用和作为注射剂安全使用。

  DOI：

  10.3390/molecules26040983
• 作为产物：
  描述：

  以 氘代甲醇 、 重水 为溶剂， 生成 盐酸肾上腺素 、
  参考文献：
  名称：

  迈向合成肾上腺素受体-形状选择性肾上腺素在水中的识别。

  摘要：

  一种经过合理设计的新受体分子结合了水中的肾上腺素衍生物。它的结合模式模仿了天然受体中非共价相互作用的相互作用。对于纤细的多巴胺骨架，可以实现较高的形状选择性，并导致具有α取代基的底物（如氨基酸衍生物）被排斥。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20010903)40:17<3148::aid-anie3148>3.0.co;2-s

文献信息

• THERAPEUTIC CYCLOPENTANOLS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR USE THEREOF
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150119454A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are well-defined cyclopentanols useful for treating glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了用于治疗青光眼和眼压增高的明确定义的环戊醇。
• SUBSTITUTED 2-ACETAMIDO-5-ARYL-1,2,4-TRIAZOLONES AND USE THEREOF
  申请人：Brüggemeier Ulf

  公开号：US20100261771A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The present application relates to new, substituted 2-acetamido-5-aryl-1,2,4-triazolones, to processes for preparing them, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, more particularly for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新的、取代的2-乙酰胺基-5-芳基-1,2,4-三唑酮，以及制备它们的方法，它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，更具体地用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Therapeutic Compounds
  申请人：Zhou Xianbo

  公开号：US20070203154A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention provides a compound of formula I: wherein R 1 -R 6 , X, Y, and B have any of the values described herein, as well as salts of such compounds, compositions comprising such compounds, and therapeutic methods that comprise the administration of such compounds. The compounds are inhibitors of MAO-B enzyme function and are useful for improving cognitive function and for treating psychiatric disorders in animals.

  这项发明提供了一个式I的化合物： 其中R1-R6，X，Y和B具有本文所述的任何值，以及这些化合物的盐、包含这些化合物的组合物，以及包括给予这些化合物的治疗方法。这些化合物是MAO-B酶功能的抑制剂，对于改善认知功能和治疗动物的精神障碍是有用的。
• 5-Substituted isoquinoline derivatives
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20050020623A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein R 1 represents hydrogen atom, a halogen atom and the like; R 2 represents hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like; and R 3 represents —O—X—C(A 1 )(A 11 )—C(A 2 )(A 2l )—N(A 3l )(A 3 )(X represents propylene group etc., A 11 and A 21 represent hydrogen atom, or a C 1-6 alkyl group, A 31 represents a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxyl group, or hydrogen atom, and A 1 , A 2 , and A 3 represent hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like) and the like, which has an inhibitory activity on the phosphorylation of myosin regulatory light chain, and is useful for treatment of diseases relating to contraction of various cells and the like.

  由以下公式（1）表示的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子等；R2代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基团等；R3代表—O—X—C(A1)(A11)—C(A2)(A21)—N(A31)(A3)（X代表丙烯基等，A11和A21代表氢原子或C1-6烷基团，A31代表被羟基取代的C1-6烷基团或氢原子，A1、A2和A3代表氢原子、C1-6烷基团等）等，该化合物对肌球蛋白调节轻链的磷酸化具有抑制作用，并且对涉及各种细胞收缩等的疾病的治疗有益。
• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。

表征谱图