1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-N-(1-phenylpropyl)-1H-indole-5-carboxamide | 1415252-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-N-(1-phenylpropyl)-1H-indole-5-carboxamide
• 英文别名: 1-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2,3-dimethyl-N-(1-phenylpropyl)indole-5-carboxamide
• CAS: 1415252-89-9
• 化学式: C₃₄H₃₁N₃O
• 分子量: 497.64
• InChiKey: RIAOMNRYQOJXMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-N-(1-phenylpropyl)-1H-indole-5-carboxamide 在 二正丁基氧化锡 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-N-(1-phenylpropyl)-1H-indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-BIPHENYLMETHYLINDOLE MODULATORS OF PPARG

  摘要：

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）结合亲和力高的分子实体，抑制激酶介导的，例如cdk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗患有PPARG起作用的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用该发明的化合物治疗这些疾病的方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生明显体重增加、水肿、骨生长或形成受损、心肌肥大或上述任何组合的副作用。该发明还提供了化合物的制备方法、用于评估该发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。

  公开号：

  US20120309757A1
• 作为产物：
  描述：

  1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-1H-indole-5-carboxylic acid 、 1-苯基丙-1-胺 生成 1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-N-(1-phenylpropyl)-1H-indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-biphenylmethylindole modulators of PPARG

  摘要：

  本发明提供了与PPARG（PPARγ）高亲和力结合、抑制激酶介导的（例如cdk5介导的）PPARG磷酸化但不对PPARG产生激动作用的分子实体。本发明的化合物可用于治疗患有PPARG参与的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用本发明的化合物进行这些疾病的治疗方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生显著的体重增加、水肿、骨生长或形成的损伤、心脏肥大或任何组合的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法、评估本发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法以及制药组合物。

  公开号：

  US08957093B2

文献信息

• [EN] PPARG MODULATORS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] MODULATEURS DE PPARG POUR LE TRAITEMENT DE L'OSTÉOPOROSE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015161108A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了一种治疗进行性骨病的方法，如骨质疏松症、佩吉特病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症，包括向患有该病的患者施用有效量的非激动剂PPARG调节剂。
• PPARG modulators for treatment of osteoporosis
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10016394B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了治疗进行性骨病（如骨质疏松症、帕吉特氏病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症）的方法，包括向患病患者施用有效量的非拮抗剂 PPARG 调节剂。
• PPARG modulators for the treatment of osteoporosis
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10744117B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了治疗进行性骨病（如骨质疏松症、帕吉特氏病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症）的方法，包括向患病患者施用有效量的非拮抗剂 PPARG 调节剂。
• PPARG MODULATORS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20170035730A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.
• PPARG Modulators for the Treatment of Osteoporosis
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20180369196A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.