2-(5-fluoro-2-methyl-3-nitrophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1418128-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-fluoro-2-methyl-3-nitrophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1418128-32-1
• 化学式: C₁₃H₁₇BFNO₄
• 分子量: 281.092
• InChiKey: CQPJKJPSEPSFFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-fluoro-2-methyl-3-nitrophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 tert-butyl 3-(4-(3-amino-5-fluoro-2-methylphenyl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对非活性构象的布鲁顿酪氨酸激酶的有效和选择性共价抑制剂的设计

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC激酶家族的成员，在免疫细胞的一部分中选择性表达。它是B细胞中抗原受体信号传导以及肥大细胞和巨噬细胞中Fc受体信号传导的关键调节因子。BTK抑制剂可能会对自身反应性B细胞和免疫复合物驱动的炎症引起的自身免疫性疾病产生积极影响。我们报告了有效，选择性共价BTK抑制剂的设计，优化和表征。从选择性可逆抑制剂3与BTK的非活性构象结合开始，我们通过将亲电子战斗部连接到Cys481来设计共价不可逆化合物。第一原型4共价修饰的BTK，并表现出出色的激酶选择性，包​​括几种含Cys的激酶，从而验证了设计理念。另外，该化合物在体内阻断了FcγR介导的超敏反应。全血药效和代谢稳定性的优化产生了诸如8的化合物，该化合物保持了优异的激酶选择性，并改善了体内BTK的占有率。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00317
• 作为产物：
  描述：

  联硼酸频那醇酯 、 2-溴-4-氟-6-硝基甲苯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 以92%的产率得到2-(5-fluoro-2-methyl-3-nitrophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  发现了LOU064（雷米布替尼），一种布鲁顿酪氨酸激酶的强效高选择性共价抑制剂。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫中起着核心作用，被认为是治疗自身免疫性疾病的诱人靶标。基于其次优激酶选择性，目前市售的共价BTK抑制剂的使用仅限于肿瘤适应症。我们描述了一种有效的，高度选择性的共价BTK抑制剂LOU064（remibrutinib，25）的发现和临床前概况。LOU064由于与BTK的非活性构象结合而表现出出色的激酶选择性，并且具有治疗自身免疫性疾病的同类最佳共价BTK抑制剂的潜力。它在大鼠胶原蛋白诱发的关节炎中表现出有效的体内靶标占有率，EC90为1.6 mg / kg，且剂量依赖性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01916

文献信息

• [EN] COMBINATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY AND AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE PAR RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE ET DÉRIVÉS D'AMINO PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016164580A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD19, e.g., by administering a recombinant T cell comprising the CD19 CAR as described herein, in combination with a BTK inhibitor, e.g., an amino pyrimidine derivative described herein. The invention also provides kits and compositions described herein.

  这项发明提供了用于治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过给予包含本文所述的CD19 CAR的重组T细胞，结合一种BTK抑制剂，例如，本文所述的氨基嘧啶衍生物。该发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。
• NOVEL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：ANGST Daniela

  公开号：US20150152068A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention describes new amino pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel amino pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的氨基嘧啶衍生物及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型氨基嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液起源或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。
• [EN] NOVEL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015079417A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention describes new amino pyrimidine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel amino pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的氨基嘧啶衍生物的化学式(I)及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型氨基嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液起源或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。
• [EN] NOVEL PYRROLO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013008095A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention describes new pyrrolo pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel pyrrolo pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的吡咯嘧啶衍生物及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型吡咯嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液系统或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。
• [EN] LABELED AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE MARQUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016079669A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention describes novel radioactive amino pyrimidine derivatives, their preparation and their use as radiotracers / radiomarkers for imaging techniques and as diagnostic tools in the field of BTK receptor susceptible diseases and/or disorders. The compounds of the present invention generally exhibit a potent and selective inhibition of Bruton's tyrosine kinase (BTK).

  本发明描述了新型放射性氨基嘧啶衍生物，它们的制备以及它们作为影像技术中的放射示踪剂/标记物以及在BTK受体易感性疾病和/或疾病领域中作为诊断工具的用途。本发明的化合物通常表现出对布氏酪氨酸激酶（BTK）的强效和选择性抑制。