[3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxan-5-yl)-1-methyl-3-oxopropyl]carbamic acid tert-butyl ester | 1345013-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxan-5-yl)-1-methyl-3-oxopropyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-Butyl [3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-1-methyl-3-oxopropyl]carbamate；tert-butyl N-[4-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-4-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1345013-91-3
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₇
• 分子量: 329.35
• InChiKey: UAICWDYGFAIEEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxan-5-yl)-1-methyl-3-oxopropyl]carbamic acid tert-butyl ester 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-甲基-6-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂

  摘要：

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.021
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 BOC-DL-3-氨基乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以99%的产率得到[3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxan-5-yl)-1-methyl-3-oxopropyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为PDE4抑制剂的新型4-氨基-7,8-二氢-1,6-萘啶5（6H）-ones的模块合成

  摘要：

  已经开发了一种通用的，模块化的合成路线，可以合成一系列4-氨基-7,8-二氢-1,6-萘啶5-5 （6 H）-ones。这些化合物代表了新型的有效磷酸二酯酶IV（PDE4）抑制剂结构类别。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.06.016

文献信息

• New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2380890A1

  公开（公告）日：2011-10-26

  New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one derivatives derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of the phosphodiesterase IV (PDE4).

  揭示了具有化学结构式（I）的新的7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮衍生物衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷酸二酯酶IV（PDE4）抑制剂在治疗中的用途。
• First Cdc7 Kinase Inhibitors: Pyrrolopyridinones as Potent and Orally Active Antitumor Agents. 2. Lead Discovery
  作者：Maria Menichincheri、Alberto Bargiotti、Jens Berthelsen、Jay A. Bertrand、Roberto Bossi、Antonella Ciavolella、Alessandra Cirla、Cinzia Cristiani、Valter Croci、Roberto D’Alessio、Marina Fasolini、Francesco Fiorentini、Barbara Forte、Antonella Isacchi、Katia Martina、Antonio Molinari、Alessia Montagnoli、Paolo Orsini、Fabrizio Orzi、Enrico Pesenti、Daniele Pezzetta、Antonio Pillan、Italo Poggesi、Fulvia Roletto、Alessandra Scolaro、Marco Tatò、Marcellino Tibolla、Barbara Valsasina、Mario Varasi、Daniele Volpi、Corrado Santocanale、Ermes Vanotti

  DOI：10.1021/jm800977q

  日期：2009.1.22

  Furthermore, we also describe the discovery of 89S, [(S)-2-(2-aminopyrimidin-4-yl)-7-(2-fluoro-ethyl)-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one], as a potent ATP mimetic inhibitor of Cdc7. Compound 89S has a Ki value of 0.5 nM, inhibits cell proliferation of different tumor cell lines with an IC50 in the submicromolar range, and exhibits in vivo tumor growth inhibition of 68% in the A2780 xenograft model

  Cdc7激酶是细胞周期S期的关键调节因子，已知可促进真核生物中DNA复制起点的激活。Cdc7抑制作用可以以p53独立的方式导致肿瘤细胞死亡，这为开发用于治疗癌症的Cdc7抑制剂提供了理论依据。在本文中，我们总结了对Cdc7激酶具有抑制作用的2-杂芳基-吡咯并吡啶酮类化合物的构效关系研究。此外，我们还描述了89S，[（S）-2-（2-氨基嘧啶-4-基）-7-（2-氟乙基）-1,5,6,7-四氢吡咯并[3,2 - ç ]吡啶-4-酮]，作为具有Cdc7的有效ATP模拟物抑制剂。化合物89S的K i值为0.5 nM，在亚微摩尔范围内的IC 50抑制不同肿瘤细胞系的细胞增殖，并且在A2780异种移植模型中表现出68％的体内肿瘤生长抑制。