3-羟基-1-甲基-5-吡啶-3-基-吡咯烷-2-酮 | 34834-67-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基-1-甲基-5-吡啶-3-基-吡咯烷-2-酮
• 中文别名: 3'R,5'S)-3'-羟基可替宁
• 英文名称: trans-3'-Hydroxycotinine
• 英文别名: trans-(3'R,5'S)-3'-hydroxycotinine；(3R,5S)-trans-3'-hydroxycotinine；trans-3′-hydroxycotinine；(3'R,5'S)-3'-hydroxycotinine；trans-3-hydroxycotinine；Hydroxycotinine；(3R,5S)-3-hydroxy-1-methyl-5-pyridin-3-ylpyrrolidin-2-one
• CAS: 34834-67-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: XOKCJXZZNAUIQN-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109°C
• 沸点：
  416.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  1
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性：Hydroxycotinine 是一种尼古丁代谢物，在吸烟者尿液中常见。

靶点：

• 人类内源性代谢物

注：表格内容已简化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-1-甲基-5-吡啶-3-基-吡咯烷-2-酮 在 硼烷 、 cesium fluoride 作用下， 生成 (2'S,4'R)-4'-hydroxynicotine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估烟碱类似物作为神经元烟碱型乙酰胆碱受体配体。

  摘要：

  已经合成了一系列的3'-，4'-和5'-取代的烟碱类似物，并将其评估为神经元烟碱乙酰胆碱受体的配体。发现制备的化合物具有4至3500nM的结合亲和力。结果表明，在尼古丁的C4'位置仅耐受小的取代基或官能团，并且结合亲和力受取代基的空间和电子性质影响。另一方面，C3'和C5'位置似乎对庞大的取代基更敏感。最好的化合物4'-甲基烟碱几乎等同于尼古丁。它具有最有利的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm00047a012
• 作为产物：
  描述：

  吡啶吡咯酮 在 (+)-(2S,8aS)-(camphorylsulfonyl)oxaziridine 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 3-羟基-1-甲基-5-吡啶-3-基-吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  合成和评估烟碱类似物作为神经元烟碱型乙酰胆碱受体配体。

  摘要：

  已经合成了一系列的3'-，4'-和5'-取代的烟碱类似物，并将其评估为神经元烟碱乙酰胆碱受体的配体。发现制备的化合物具有4至3500nM的结合亲和力。结果表明，在尼古丁的C4'位置仅耐受小的取代基或官能团，并且结合亲和力受取代基的空间和电子性质影响。另一方面，C3'和C5'位置似乎对庞大的取代基更敏感。最好的化合物4'-甲基烟碱几乎等同于尼古丁。它具有最有利的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm00047a012

文献信息

• Synthesis of (3′R,5′S)-3′-hydroxycotinine using 1,3-dipolar cycloaddition of a nitrone
  作者：Osamu Tamura、Ayano Kanoh、Masayuki Yamashita、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.1016/j.tet.2004.08.023

  日期：2004.10

  To synthesize (3′R,5′S)-3′-hydroxycotinine [(+)-1], the main metabolite of nicotine (2), cycloaddition of C-(3-pyridyl)nitrones 3a, 3c, and 15 with (2R)- and (2S)-N-(acryloyl)bornane-10,2-sultam [(2R)- and (2S)-8] was examined. Among them, l-gulose-derived nitrone 15 underwent stereoselective cycloaddition with (2S)-8 to afford cycloadduct 16, which was elaborated to (+)-1.

  合成（3' - [R，5'小号）-3'- hydroxycotinine [（+） - 1 ]，烟碱（主要代谢物2）的，环加成Ç - （3-吡啶基）硝酮3A，3C，和15与研究了（2 R）-和（2 S）-N-（丙烯酰基）冰片烷-10,2-sultam [（2 R）-和（2 S）-8 ]。其中，对源自l-葡萄糖的硝酮15与（2 S）-8进行立体选择性环加成反应，制得环加合物16，将其精制为（+）-1。
• Synthesis of (3'R,5'S)-trans-3'-hydroxycotinine, a major metabolite of nicotine. Metabolic formation of 3'-hydroxycotinine in humans is highly stereoselective
  作者：Peyton Jacob、Alexander T. Shulgin、Neal L. Benowitz

  DOI：10.1021/jm00169a009

  日期：1990.7

  A method for the synthesis of (3'R,5'S-trans-3'-hydroxycotinine, a major metabolite of nicotine in humans, is described. The method involves deprotonation of (S)-cotinine with lithium diisopropylamide (LDA) followed by oxidation with the transition metal peroxide oxodiperoxymolybdenum(pyridine)(hexamethylphosphoric triamide) (MoOPH) to give an 80:20 mixture of trans-/cis-3'-hydroxycotinine. The pure

  描述了一种合成（3'R，5'S-trans-3'-羟基烟碱，这是尼古丁在人体中的主要代谢产物的方法，该方法包括用二异丙基氨化锂（LDA）使（S）-烟碱脱质子，然后氧化用过渡金属过氧化物二氧合过氧钼（吡啶）（六甲基磷酸三酰胺）（MoOPH）生成80:20的反式/顺式3'-羟基烟碱混合物，将其转化为纯的（大于98％）反式异构体固体己酸酯，重结晶和通过与正丁胺加热裂解该酯的气相色谱-质谱分析对数位吸烟者的尿液提取物表明，在人体中，代谢的3'-羟基烟碱为95-98％反式。
• Differential binding affinities and dissociation assays based thereon
  申请人：Serex, Inc.

  公开号：US05527686A1

  公开（公告）日：1996-06-18

  A method for assaying for the presence of analyte in a sample based on differential binding affinity involves detecting dissociation of a complex of receptor and ligand in the presence of analyte. The receptor binds the analyte with high affinity and with the ligand with low affinity. The receptor-ligand complex may be formed in situ or may be preformed. In the presence of free analyte, the receptor releases from the receptor-ligand complex and binds free analyte. Release of the receptor-ligand complex is detectable. A kit for performing release assays to detect the presence of analyte is also provided.

  一种基于差异结合亲和力检测样品中分析物存在的方法，涉及在分析物存在下检测受体和配体复合物的解离。受体具有高亲和力与分析物结合，与配体的亲和力较低。受体-配体复合物可以在原位形成或预先形成。在自由分析物的存在下，受体从受体-配体复合物中释放并与自由分析物结合。受体-配体复合物的释放可检测。还提供了一种用于执行释放测定以检测分析物存在的试剂盒。
• HAPTEN-CARRIER CONJUGATES FOR USE IN DRUG-ABUSE THERAPY AND METHODS FOR PREPARATION OF SAME
  申请人：Swain Philip A.

  公开号：US20100209449A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Hapten-carrier conjugates capable of eliciting anti-hapten antibodies in vivo by administering, in a therapeutic composition, are disclosed. Methods of preparing said conjugates and therapeutic compositions are also disclosed. Where the hapten is a drug of abuse, a therapeutic composition containing the hapten-carrier conjugate is particularly useful in the treatment of drug addiction, more particularly, cocaine addiction. Passive immunization using antibodies raised against conjugates of the instant invention is also disclosed. The therapeutic composition is suitable for co-therapy with other conventional drugs.

  本发明揭示了能够通过在治疗组合物中给予而在体内引发抗卟胶原抗体的卟胶原载体共轭物。本发明还揭示了制备该共轭物和治疗组合物的方法。当卟胶原是药物滥用时，含有卟胶原载体共轭物的治疗组合物在治疗药物成瘾，特别是可卡因成瘾方面特别有用。本发明还揭示了使用针对本发明共轭物所产生的抗体进行被动免疫的方法。该治疗组合物适用于与其他传统药物联合治疗。
• NICOTINE COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF, SYNTHETIC METHODS OF MAKING COMPOUNDS, AND METHODS OF USE
  申请人：Kem William Reade

  公开号：US20130157995A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Embodiments of the present disclosure provide for compounds such as those shown in FIG. 1.1 (compounds A, B, C, and D), 2′substituted nicotine compounds, azetidine compounds, ether linked nicotine compounds (FIG. 1.2 , compounds E, F, G, and H), methods of synthesis of the compounds, methods of treatment of a condition using compounds A, B, C, D, 2′substituted nicotine compounds, azetidine compounds, or ether linked nicotine compounds, methods of selectively stimulating alpha7 nAChR and/or alpha4beta2 receptors, and the like.

  本公开的实施例提供了化合物，例如图1.1所示的化合物A、B、C和D，2'取代尼古丁化合物，氮杂环化合物，以太键结合的尼古丁化合物（图1.2，化合物E、F、G和H），化合物的合成方法，使用化合物A、B、C、D、2'取代尼古丁化合物、氮杂环化合物或以太键结合的尼古丁化合物治疗疾病的方法，选择性刺激α7 nAChR和/或α4beta2受体的方法等。