3-羟基-1-甲基-5-氧代-2H-吡咯-4-羧酸甲酯 | 40970-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 中文名称: 3-羟基-1-甲基-5-氧代-2H-吡咯-4-羧酸甲酯
• 英文名称: 3-(methoxycarbonyl)-1-methyltetramic acid
• 英文别名: 1-Methyl-3-hydroxy-4-carbomethoxy-Δ³-pyrrolon-(5)；Methyl 4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate；methyl 3-hydroxy-1-methyl-5-oxo-2H-pyrrole-4-carboxylate
• CAS: 40970-28-3
• 化学式: C₇H₉NO₄
• 分子量: 171.153
• InChiKey: ZGEXECARSHKGEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.424±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨苄西林 、 3-羟基-1-甲基-5-氧代-2H-吡咯-4-羧酸甲酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.05h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨苄西林-四酸杂合抗生素的设计，合成和微生物学评估。

  摘要：

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸

  DOI：

  10.1038/ja.2016.52
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 生成 3-羟基-1-甲基-5-氧代-2H-吡咯-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  氨苄西林-四酸杂合抗生素的设计，合成和微生物学评估。

  摘要：

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸

  DOI：

  10.1038/ja.2016.52

文献信息

• Cyclisation of Novel Amino Oxo Esters to Tetramic Acids− Density Functional Theory Study of the Reaction Mechanism
  作者：Anastasia Detsi、Antreas Afantitis、Giorgos Athanasellis、John Markopoulos、Olga Igglessi-Markopoulou、Chris-Kriton Skylaris

  DOI：10.1002/ejoc.200300422

  日期：2003.12

  as precursors for the preparation of N-methyltetramic acids is described. The presence of the bulky urethane protecting group on the nitrogen atom gives rise to rotational isomers detectable in the NMR spectra of the compounds, along with the keto/enol tautomerism. The mechanism of the cyclisation reaction of -amino--oxo esters to tetramic acids was studied theoretically by the B3LYP hybrid density

  描述了新型 N-氨基甲酸酯保护的-甲氨基-氧代酯的合成及其作为制备 N-甲基四甲酸的前体的用途。氮原子上庞大的氨基甲酸酯保护基团的存在产生了可在化合物的 NMR 光谱中检测到的旋转异构体，以及酮/烯醇互变异构现象。用B3LYP杂化密度泛函法从理论上研究了-氨基-氧代酯环化反应生成特拉姆酸的机理。
• A Traceless Solid-Phase Approach to Functionalized Tetramic Acids and 2-Amino-4-pyrrolinones
  作者：Olga Igglessi-Markopoulou、Kyriakos C. Prousis、Anastasia Detsi

  DOI：10.1055/s-2005-918941

  日期：——

  A novel traceless route for the synthesis of optically ­active functionalized tetramic acids and 2-amino-4-pyrrolinones on solid support is described. p-Nitrophenyl carbonate linker on Wang resin is used to anchor l-α-Amino acids by their N-terminus thus leaving the carboxylic function free for further elaboration. High yields and ee, in combination with the versatility implied by the wide range of commercially available building blocks, are the major advantages of the proposed methodology.

  描述了一种在固体载体上合成光学活性功能化特特拉姆酸和 2-氨基-4-吡咯啉酮的新无痕路线。 Wang 树脂上的对硝基苯碳酸酯连接体用于通过其 N 末端锚定 L-α-氨基酸，从而使羧基功能自由以供进一步阐述。高产率和高效率，再加上各种商用构建模块所暗示的多功能性，是所提出方法的主要优点。
• Design, synthesis and microbiological evaluation of ampicillin–tetramic acid hybrid antibiotics
  作者：Philip T Cherian、Aditi Deshpande、Martin N Cheramie、David F Bruhn、Julian G Hurdle、Richard E Lee

  DOI：10.1038/ja.2016.52

  日期：2017.1

  activities of the hybrids improved in the presence of clavulanic acid revealing that the tetramic acid moiety did not provide added protection against β-lactamases. In addition, the hybrids were found to be efflux pump substrates as their activities markedly improved against pump-inactivated strains. Unlike the catechol and hydroxamic acid siderophore β-lactam conjugates, the activities of the hybrids did not

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸