2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoate | 66866-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoate
• CAS: 66866-45-3
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₇
• 分子量: 395.453
• InChiKey: DPBTUDBAQYUCFP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.43
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  100.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoate 在 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 H-Ser(OBzl)-Gly-Ser(OBzl)-Pro-OBzl
  参考文献：
  名称：

  Pasaribu, Stephanus J., Australian Journal of Chemistry, 1980, vol. 33, # 11, p. 2427 - 2440

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  O-苄基-L-丝氨酸 在 TEA 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biophysical Studies of Modified Oligonucleotides Containing Acyclic Amino Alcohol Nucleoside Analogs

  摘要：

  Novel serine derivative of thymine was prepared and incorporated into oligonucleotides. These modified oligonucleotides were studied for their binding affinity with complementary DNA/RNA.

  DOI：

  10.1080/07328319908044847

文献信息

• Active site mapping of trypsin, thrombin and matriptase-2 by sulfamoyl benzamidines
  作者：Stefan Dosa、Marit Stirnberg、Verena Lülsdorff、Daniela Häußler、Eva Maurer、Michael Gütschow

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.042

  日期：2012.11

  approach was performed with these inhibitors to scan the active site of the three target proteases. In particular, bisbenzamidines, able to interact with both the S1 and S3/S4 binding sites, showed notable affinity. In branched bisbenzamidines 66–73 containing a third hydrophobic residue, opposite effects of the stereochemistry on trypsin and thrombin inhibition were observed.

  苯甲idine部分是一种众所周知的精氨酸模拟物，已被引入多种配体中，包括胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的拟肽抑制剂。根据它们的主要底物特异性，苄am残基与此类酶的S1口袋底部的带负电荷的天冬氨酸相互作用。六个系列的苯甲脒衍生物（的1 - 73）的合成和评价作为两个原型丝氨酸蛋白酶的抑制剂，即，牛胰蛋白酶和人凝血酶。作为进一步的靶标，研究了人Matriptase-2（一种最近发现的II型跨膜丝氨酸蛋白酶）。Matriptase-2通过下调铁调素表达在铁稳态中代表了重要的调节蛋白酶。化合物1 –73个分子被设计为包含一个固定的氨磺酰基苯甲酰胺部分作为精氨酸模拟物和一个连接有连接子的附加亚结构，例如叔丁酯，羧酸盐或第二个苯甲idine官能团。用这些抑制剂进行了系统的作图方法，以扫描三种靶蛋白酶的活性位点。特别地，能够与S1和S3 / S4结合位点相互作用的双苯甲m显示出显着的亲和力。在支链bisbenzamidines
• Deprotection of the S-trimethylacetamidomethyl (Tacm) group using silver tetrafluoroborate: Application to the synthesis of porcine brain natriuretic peptide-32(pBNP-32).
  作者：Makoto YOSHIDA、Tadashi TATSUMI、Yoichi FUJIWARA、Satoshi IINUMA、Tooru KIMURA、Kenichi AKAJI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.38.1551

  日期：——

  activity among the known members of the atrial natriuretic peptide-brain natriuretic peptide (ANP-BNP) families. Somatostatin was also synthesized by the Fmoc-based solid-phase method using S-Tacm and AgBF4. In this synthesis, the recently developed reagent tetrafluoroboric acid (HBF4) was applied to cleave the peptide from the resin.

  已发现三氟乙酸（TFA）中的四氟硼酸银（AgBF4）可以裂解S-三甲基-乙酰氨基甲基（Tacm）基团或S-乙酰氨基甲基（Acm）基团，而不会影响肽链中的其他官能团。通过结合使用S-Tacm基团和 脱保护合成了新分离的猪脑利钠肽-32（pBNP-32）。通过 方法比通过标准I2方法以更好的产率获得了合成的pBNP-32。合成的pBNP-32在房利钠肽-脑利钠肽（ANP-BNP）家族的已知成员中具有最高的雏鸡直肠松弛活性。还使用S-Tacm和 通过基于Fmoc的固相方法合成了生长抑素。在这个综合中
• Identification of Dipeptidyl Nitriles as Potent and Selective Inhibitors of Cathepsin B through Structure-Based Drug Design
  作者：Paul D. Greenspan、Kirk L. Clark、Ruben A. Tommasi、Scott D. Cowen、Leslie W. McQuire、David L. Farley、John H. van Duzer、Ronald L. Goldberg、Huanghai Zhou、Zhengming Du、John J. Fitt、David E. Coppa、Zheng Fang、William Macchia、Lijuan Zhu、Michael P. Capparelli、Robert Goldstein、Andrew M. Wigg、John R. Doughty、Regine S. Bohacek、Ania K. Knap

  DOI：10.1021/jm010206q

  日期：2001.12.1

  this template. Cathepsin B is unique in its class in that it contains a carboxylate recognition site in the S(2)' pocket of the active site. Inhibitor potency and selectivity were enhanced by tethering a carboxylate functionality from the carbon alpha to the nitrile to interact with this region of the enzyme. This resulted in the identification of compound 10, a 7 nM inhibitor of cathepsin B, with excellent

  组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的成员，并且已与包括关节炎和癌症在内的多种疾病的病理学有关。为了确定这种蛋白酶的有效可逆抑制剂，我们从先前报道的Cbz-Phe-NH-CH（2）CN（19，IC（50）= 62 microM）开始检查了一系列二肽腈。 。高分辨率X射线晶体学数据和分子模型被用来优化此模板的P（1），P（2）和P（3）取代基。组织蛋白酶B在其类别中是独特的，因为它在活性位点的S（2）'口袋中包含一个羧酸盐识别位点。通过束缚从碳α到腈的羧酸盐官能团来与酶的该区域相互作用，可以提高抑制剂的效力和选择性。
• Synthesis of Casein-Related Peptides and Phosphopeptides. IV. Phosphorotriester and 'Phosphite-Triester' Phosphorylation of Protected Serine-Containing Peptides
  作者：JW Perich、RB Johns

  DOI：10.1071/ch9901609

  日期：——

  The phosphorylation of Ac-Ser- NHMe or Ac- Gly-Ser-Gly-NHMe with diphenyl phosphorochloridate /pyridine gave diphenyl hydrogen phosphate in high yield instead of the expected-Ser(PO3Ph2)-peptide. A 31P n.m.r . spectroscopy study of the phosphorylation reaction established that, with the use of diphenyl phosphorochloridate in pyridine, the intermediate diphenyl phosphoro-N-pyridinium chloride was the active phosphorylation species and that phosphorylation of the hydroxy group of Ac-Ser- NHMe or Ac- Gly-Ser-Gly-NHMe was followed by rapid dephosphorylation of the O-( diphenylphosphono ) seryl residue. While diethyl phosphorochloridate /pyridine phosphorylation of Ac-Ser- NHMe also did not give Ac-Ser(PO3Et2)- NHMe, both the two-step ( i ) diethyl phosphorochloridite /pyridine, (ii) iodine/water and the two-step (i) diethyl N,N-diethylphosphoramidite/1H-tetrazole, (ii) iodine/water 'phosphite-triester' phosphorylation of Ac-Ser- NHMe gave Ac- Ser(PO3Et2)- NHMe in high yield.

  用二苯基磷酰氯/吡啶对 Ac-Ser- NHMe 或 Ac- Gly-Ser-Gly-NHMe 进行磷酸化反应，可获得高产率的磷酸二苯基氢，而不是预期的er(PO3Ph2)肽。对磷酸化反应的 31P n.m.r .光谱研究表明，在吡啶中使用二苯基磷酰氯时，中间体二苯基磷-N-吡啶氯化物是活跃的磷酸化物种，Ac-Ser- NHMe 或 Ac- Gly-Ser-Gly-NHMe 的羟基磷酸化后，O-( 二苯基磷) 丝氨酸残基迅速去磷酸化。虽然二乙基氯膦酸盐/吡啶对 Ac-Ser- NHMe 的磷酸化也不会产生 Ac-Ser(PO3Et2)-NHMe，但两步法（i）二乙基氯膦酸盐/吡啶、(ii) 碘/水和两步法 (i) N,N-二乙基亚磷酰胺二乙酯/1H-四氮唑，(ii) 碘/水 "亚磷酸三酯 "磷酸化 Ac-Ser- NHMe，都能高产率地得到 Ac-Ser(PO3Et2)-NHMe。
• Biomimetic Total Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Anachelin H
  作者：Karl Gademann、Yann Bethuel、Hans H. Locher、Christian Hubschwerlen

  DOI：10.1021/jo701402b

  日期：2007.10.1

  biomimetic total synthesis of the iron chelator anachelin H isolated from the cyanobacterium Anabaena cylindrica is reported. A first generation approach delivered one enantiomeric series of the polyketide fragment. Comparison of the 1H NMR data suggested the relative configuration of this anachelin fragment. The relative and absolute configuration of anachelin H was then established by total synthesis. A

  从蓝细菌中分离的铁螯合剂anachelin H的第一仿生全合成鱼腥白茅报道。第一代方法递送了聚酮化合物片段的一个对映体系列。所述的比较1个H NMR数据表明本anachelin片段的相对构型。然后通过全合成确定了阿奇奇林H的相对和绝对构型。第二代方法涉及N，N的酶促转化-二甲基酪胺形成色胺色团。已证明在该反应过程中该产物激活了酪氨酸酶，该色胺色团可以用作酪氨酸酶的活化剂。针对一组11种细菌和真菌病原体对Anachelin H进行了评估，发现针对卡他莫拉菌的中度抗生素活性（32μg/ mL）。