3-羟基-4,5-二甲基异噁唑 | 930-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-羟基-4,5-二甲基异噁唑
• 英文名称: 4,5-Dimethyl-3-hydroxy-isoxazol
• 英文别名: 3-Hydroxy-4,5-dimethyl-isoxazol；3-Hydroxy-4,5-dimethylisoxazole；4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-one
• CAS: 930-83-6
• 化学式: C₅H₇NO₂
• mdl: MFCD00955685
• 分子量: 113.116
• InChiKey: KIJKSVJGPLKILI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124 °C
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-4,5-二甲基异噁唑 在 溴 、 potassium carbonate 、 sodium chloride 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-乙氧基-5-羟基甲基-4-甲基异噁唑
  参考文献：
  名称：

  5-Arylisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds

  摘要：

  用5-芳基异噁唑-4-基或5-芳基异噻唑-4-基取代的2-氨基羧酸化合物，具有通用式（I），其中A是键或间隔基；B是基-CH(NR'R'')-COOH，其中R'和R''独立地是氢或C1-6烷基，或者B是式（II）中的基，其中R2、R3和R4是取代基；或R3和R4或R4和R2相连以形成环；E是O、S、COO、(CH2)n-COO、O-(CH2)n-COO或S-(CH2)n-COO，其中n为1-6，5-四唑基，5-四唑基-C1-6烷基，3-羟基异噁唑基或3-羟基异噁唑基-C1-6烷基；D是O或S；R1是可选择取代的芳基或杂环基；在治疗脑缺血、亨廷顿病、癫痫障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、抑郁症和焦虑症中有用的兴奋性氨基酸受体配体。

  公开号：

  EP0994107A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 1.0h， 以80%的产率得到3-羟基-4,5-二甲基异噁唑
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-isoxazolols revisited. Diketene and (β-ketoesters as starting materials

  摘要：

  3-异噁唑醇可以通过β-酮酸酯或二酮乙烯和羟胺在良好收率下制备，前提是在整个反应过程中保持pH值约为10，并且用过量的强矿酸淬灭反应混合物。这样可以抑制5-异噁唑酮的形成，否则这些通常是反应的主要产物。

  DOI：

  10.1139/v84-333

文献信息

• Synthesis and Single Cell Pharmacology of Potential Heterocyclic Bioisosteres of the Excitatory Amino Acid Antagonist Glutamic Acid Diethyl Ester.
  作者：Ulf Madsen、Elsebet Ø. Nielsen、David R. Curtis、David T. Beattie、Povl Krogsgaard-Larsen、Knut Maartmann-Moe、Svante Wold

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.44-0096

  日期：——

  2-amino-3-(3-ethoxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionate (16) and closely related analogues were synthesized. Compound 7, a diethyl derivative of the naturally occurring excitatory amino acid ibotenic acid (IBO), was synthesized from 3-hydroxy-5-methylisoxazole (1) via 3-ethoxyisoxazol-5-ylacetic acid (5) and its ethyl ester. Nitrosation of this ester followed by catalytic reduction gave 7. The ethyl ester of IBO, 9

  已经合成了一系列谷氨酸二乙酯（GDEE）的杂环类似物，后者是中央兴奋性氨基酸受体的拮抗剂，并进行了生物学测试。（RS）-乙基α-氨基-α-（3-乙氧基异恶唑-5-基）乙酸酯（7），（RS）-乙基2-氨基-3-（3-乙氧基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸酯（16）和密切相关的类似物被合成。化合物7是天然存在的兴奋性氨基酸ibotenic酸（IBO）的二乙基衍生物，它是由3-羟基-5-甲基异恶唑（1）通过3-乙氧基异恶唑-5-基乙酸（5）及其乙酯合成的。将该酯亚硝化，然后催化还原，得到7。IBO的9的乙酯以类似方式由3-苄氧基异恶唑-5-基乙酸（8）合成。合成的兴奋性氨基酸2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）的乙基衍生物是由3-羟基-4,5-二甲基异恶唑（10）通过二乙基乙酰氨基丙二酸酯衍生物，经脱保护后可得到AMPA的3-乙氧基衍生物（15）。酯化15得到二乙基衍
• Indole-2,3-dione-3-oxime derivatives for therapeutic use
  申请人：Neurosearch A/S

  公开号：US06239128B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  The present invention relates to the use of indole-2,3-dione-3-oxime derivatives in a method of combating diseases and disorders associated with or mediated by the release of excitatory amino acids.

  本发明涉及使用吲哚-2,3-二酮-3-羟肟衍生物来对抗与或通过兴奋性氨基酸释放相关的疾病和紊乱的方法。
• Indole-2,3-dione-3-oxime derivatives
  申请人：Neurosearch A/S

  公开号：US06124285A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  The present invention relates to novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives capable of antagonising the effect of excitatory amino acids, such as glutamate. More specifically the novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives of the invention may be described by general formula (I), wherein R.sup.3 represents "Het", or a group of formula (II), wherein "Het" represents a saturated or unsaturated, 4 to 7 membered, monocyclic, heterocyclic ring, at least one of R.sup.31, R.sup.32, and R.sup.33 independendy represents hydrogen, alkyl, or hydroxyalkyl, and at least one of R.sup.31, R.sup.32, and R.sup.33 independently represents (CH.sub.2).sub.n R.sup.34 ; wherein R.sup.34 represents hydroxy, carboxy, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, cycloalkyl-alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, CONR.sup.35 R.sup.36, or "Het"; wherein n is 0, 1, 2, or 3; and R.sup.5 represents phenyl, naphthyl, thienyl, or pyridyl, all of which may be substituted. "A" represents a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked "a" and "b", and formed by the following bivalent radicals: a-NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 -b; a-NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --H.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a--CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 -b; a-NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 -b; or a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 -b; wherein R.sup.6 represents hydrogen, alkyl or CH.sub.2 CH.sub.2 OH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种新的吲哚-2,3-二酮-3-肟衍生物，能够拮抗兴奋性氨基酸的作用，如谷氨酸。更具体地，本发明的新吲哚-2,3-二酮-3-肟衍生物可以由通式（I）描述，其中R.sup.3代表"Het"，或由通式（II）的一个基团表示，其中"Het"代表饱和或不饱和的、4至7成员的、单环的、杂环的环，其中R.sup.31、R.sup.32和R.sup.33中的至少一个独立地表示氢、烷基或羟基烷基，且R.sup.31、R.sup.32和R.sup.33中的至少一个独立地表示（CH.sub.2）.sub.nR.sup.34；其中R.sup.34代表羟基、羧基、烷氧羰基、烯氧羰基、炔氧羰基、环烷氧羰基、环烷基-烷氧羰基、芳基氧羰基、芳基烷氧羰基、CONR.sup.35R.sup.36或"Het"；其中n为0、1、2或3；R.sup.5代表苯基、萘基、噻吩基或吡啶基，均可被取代。"A"代表一个由以下二价基团构成，与苯环在标记为"a"和"b"的位置融合的五至七个原子环：a-NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6-b；a-NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2--H.sub.2-b；a-CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6-b；a-NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2-b；或a-CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6-b；其中R.sup.6代表氢、烷基或CH.sub.2CH.sub.2OH；或其药学上可接受的盐。
• Sato, Kazuo; Sugai, Soji; Tomita, Kazuo, Agricultural and Biological Chemistry, 1986, vol. 50, # 7, p. 1831 - 1838
  作者：Sato, Kazuo、Sugai, Soji、Tomita, Kazuo

  DOI：——

  日期：——
• Hansen; Krogsgaard-Larsen, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, vol. 8, p. 1826 - 1833
  作者：Hansen、Krogsgaard-Larsen

  DOI：——

  日期：——