1-((S)-2-hydroxy-2-(3-isopropyl-5-((S)-3-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)phenyl)ethyl)-1H-indole-7-carboxylic acid | 2488952-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((S)-2-hydroxy-2-(3-isopropyl-5-((S)-3-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)phenyl)ethyl)-1H-indole-7-carboxylic acid
• CAS: 2488952-45-8
• 化学式: C₃₀H₂₇F₃N₂O₅
• 分子量: 552.55
• InChiKey: KXDITXTVYPRJSY-JWQCQUIFSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.3±55.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  4.40±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.98
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  100.79
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((S)-2-hydroxy-2-(3-isopropyl-5-((S)-3-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)phenyl)ethyl)-1H-indole-7-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-((S)-2-(3-((S)-3-amino-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-isopropylphenyl)-2-hydroxyethyl)-1H-indole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  融合生物催化，流动和表面活性剂化学：FXI（因子XI）抑制剂的创新合成

  摘要：

  描述了采用多种新兴技术的FXI（Factor XI）抑制剂的可扩展合成。通过生物催化方法确定了将酮还原为手性醇。表面活性剂化学促进了铃木-宫浦的交叉偶联反应。以连续制造模式进行腈的剧烈水解。广泛的反应优化和工艺开发导致了良好控制的放大方案。此处介绍的替代方法解决了发现路线中的问题，并用于为临床前研究提供所需的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00412
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-3-isopropyl-5-vinylbenzene 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 AD-mix-α 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 104.33h， 生成 1-((S)-2-hydroxy-2-(3-isopropyl-5-((S)-3-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)phenyl)ethyl)-1H-indole-7-carboxylic acid 、 2,2,2-trifluoro-N-((S)-5-(3-isopropyl-5-((S)-1-oxo-3,4-dihydro-1H-[1,4]oxazepino[6,5,4-hi]indol-3-yl)phenyl)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  选择性和口服生物利用因子XIa抑制剂的基于结构的设计和临床前表征：证明集成的S1蛋白酶家族方法的强大功能。

  摘要：

  丝氨酸蛋白酶因子XI（FXI）是一个重要的药物靶标，因为它有望提供有效的抗凝作用而不会增加大出血的风险。已经描述了针对酶的活性形式FXIa的几种努力。本文中，我们公开了我们为确定有效，选择性和口服生物利用性FXIa抑制剂而做出的努力。化合物1从内部丝氨酸蛋白酶抑制剂的各种文库中鉴定出来的肽原本被设计为补体因子D抑制剂，并表现出亚微摩尔FXIa活性和令人鼓舞的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性，同时缺乏拟肽结构。通过基于结构的药物设计和传统药物化学相结合，FXIa的S1，S1β和S1'口袋中相互作用的最优化导致发现具有FXIa亚纳摩尔效价，对其他凝血蛋白酶的选择性增强的化合物23，以及临床前药代动力学（PK）资料与患者的两次给药一致。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00279