(S)-methyl 2-(2-bromo-2,2-difluoroacetamido)-3-phenylpropanoate | 1605274-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-(2-bromo-2,2-difluoroacetamido)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: methyl 2-(2-bromo-2,2-difluoroacetamido)-3-methylpentanoate；methyl (2-bromo-2,2-difluoroacetyl)-L-phenylalaninate
• CAS: 1605274-24-5
• 化学式: C₁₂H₁₂BrF₂NO₃
• 分子量: 336.133
• InChiKey: RXGZGGUIWYDZBX-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(2-bromo-2,2-difluoroacetamido)-3-phenylpropanoate 在 sodium azide 、 tris(benzyltriazolylmethyl)amine 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-Difluoromethyl-triazole as a constrained scaffold in peptidomimetics

  摘要：

  核心肽中存在的N-二氟甲基三唑-β-氮杂-ε-氨基酸由于CH-F和NH-F的相互作用导致受限构象。

  DOI：

  10.1039/c7cc01298e
• 作为产物：
  描述：

  二氟溴乙酸甲酯 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到(S)-methyl 2-(2-bromo-2,2-difluoroacetamido)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  N-Difluoromethyl-triazole as a constrained scaffold in peptidomimetics

  摘要：

  核心肽中存在的N-二氟甲基三唑-β-氮杂-ε-氨基酸由于CH-F和NH-F的相互作用导致受限构象。

  DOI：

  10.1039/c7cc01298e

文献信息

• <i>trans</i> ‐Selective Aryldifluoroalkylation of Endocyclic Enecarbamates and Enamides by Nickel Catalysis
  作者：Chang Xu、Ran Cheng、Yun‐Cheng Luo、Ming‐Kuan Wang、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.202008498

  日期：2020.10.12

  compounds remains an unsolved issue. Reported here is a nickel‐catalyzed trans‐selective dicarbofunctionalization of N‐Boc‐2‐pyrroline and N‐Boc‐2‐azetine, a class of endocyclic enecarbamates previously unexplored for transition metal catalyzed dicarbofunctionalization. The reaction can be extended to six‐ and seven‐membered endocyclic enamides. A variety of arylzinc reagents and bromodifluoroacetate

  限制环状烯烃2-吡咯啉和2-氮杂环丁烷二甲磺酰化的有效方法受到限制。特别地，内环烯氨基甲酸酯的二碳官能化以实现氟化化合物仍然是未解决的问题。这里报道的是N ‐ Boc ‐2‐吡咯啉和N的镍催化的反选择双碳官能化‐Boc‐2–氮杂环丁烷，一类以前尚未开发用于过渡金属催化双碳官能化的内环烯氨基甲酸酯。该反应可扩展至六元和七元环内酰胺。各种芳基锌试剂和溴代二氟乙酸盐及其衍生物进行反应，可直接有效地获得一系列含有吡咯烷和氮杂环丁烷的氟化氨基酸和寡肽，它们可能在生命科学中得到应用。
• Visible-Light Photoredox-Catalyzed C−H Difluoroalkylation of Hydrazones through an Aminyl Radical/Polar Mechanism
  作者：Pan Xu、Guoqiang Wang、Yuchen Zhu、Weipeng Li、Yixiang Cheng、Shuhua Li、Chengjian Zhu

  DOI：10.1002/anie.201508698

  日期：2016.2.18

  products, and one‐pot syntheses. Mechanistic analyses and theoretical calculations indicate that this reaction is enabled by a novel aminyl radical/polar crossover mechanism, with the aminyl radical being oxidized into the corresponding aminyl cation through a single electron transfer (SET) process.

  醛源性light的空前可见光诱导的直接CH键二氟烷基化反应得到了发展。该反应代表了合成取代的的新方法。该反应的显着特征包括二氟的合成而不是经典的胺合成，极其温和的反应条件，高效率，广泛的底物范围，易于进一步转化的产物以及一锅合成。机理分析和理论计算表明，该反应是通过新颖的氨基自由基/极性交叉机理实现的，其中氨基自由基通过单电子转移（SET）过程被氧化成相应的氨基阳离子。
• Copper-Catalyzed Fluoroolefination of Silyl Enol Ethers and Ketones toward the Synthesis of β-Fluoroenones
  作者：Yanlin Li、Jing Liu、Shuang Zhao、Xuzhao Du、Minjie Guo、Wentao Zhao、Xiangyang Tang、Guangwei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03700

  日期：2018.2.16

  A general and facile synthetic method for β-fluoroenones from silyl enol ethers or ketones, with a copper–amine catalyst system, has been developed. The reaction proceeded by a tandem process of difluoroalkylation–hydrolysis–dehydrofluorination. This method is characterized by high yields, excellent Z/E ratios, a low-cost catalyst, and a broad substrate scope. The synthetic potential of β-fluoroenones

  已经开发了一种通用且简便的合成方法，该方法由甲硅烷基烯醇醚或酮与铜-胺催化剂体系合成β-氟烯酮。该反应通过二氟烷基化-水解-脱氢氟化的串联过程进行。该方法的特点是高收率，优异的Z / E比，低成本的催化剂和广泛的底物范围。β-氟烯酮的合成潜力已通过各种复杂的有机氟分子的构建得到证明。
• Palladium-Catalyzed Difluoroalkylation of Aryl Boronic Acids: A New Method for the Synthesis of Aryldifluoromethylated Phosphonates and Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Yu-Lan Xiao、Bo Zhang、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201309535

  日期：2014.2.3

  The palladium‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids with bromodifluoromethylphosphonate, bromodifluoroacetate, and further derivatives has been developed. This method provides a facile and useful access to a series of functionalized difluoromethylated arenes (ArCF2PO(OEt)2, ArCF2CO2Et, and ArCF2CONR1R2) that have important applications in drug discovery and development. Preliminary mechanistic

  已开发出溴化二氟甲基膦酸酯，溴化二氟乙酸酯和其他衍生物的钯催化的芳基硼酸二氟烷基化反应。该方法为在药物发现和开发中具有重要应用的一系列功能化的二氟甲基化芳烃（ArCF 2 PO（OEt）2，ArCF 2 CO 2 Et和ArCF 2 CONR 1 R 2）提供了便捷而有用的途径。初步的机理研究表明，单电子转移（SET）途径可能参与了催化循环。
• Copper-mediated regioselective hydrodifluoroalkylation of alkynes
  作者：Xiaorui Feng、Xiaoyang Wang、Hongtai Chen、Xiangyang Tang、Minjie Guo、Wentao Zhao、Guangwei Wang

  DOI：10.1039/c8ob00256h

  日期：——

  A highly regioselective copper-mediated hydrodifluoroalkylation of alkynes with ethyl bromodifluoroacetate or bromodifluoroacetamides has been developed. This strategy provides straightforward access to a variety of difluoroalkylated alkenes under mild reaction conditions with low-cost cuprous bromide and metabisulfite as reduction agents. A wide range of alkynes are applicable under these reaction

  已经开发了具有高区域选择性的铜介导的炔烃与溴代二氟乙酸乙酯或溴代二氟乙酰胺的氢二氟烷基化。该策略可在温和的反应条件下以低成本的溴化亚铜和偏亚硫酸氢盐作为还原剂，直接获得各种二氟烷基化烯烃。在这些反应条件下，可以使用多种炔烃。出色的功能基团相容性以及良好的区域选择性和立体选择性是这一转变的显着特征。