曼尼希反应已经扩展到包括使用 HCl/EtOH 的各种酮、醛和胺。6 然而,使用 HCl/EtOH 的曼尼希碱的盐酸盐在放置时不稳定。5 此外,
盐酸对环境不友好。因此,已经报道了这些多取代曼尼希碱的更实用的合成方法,使用
十二烷基苯磺酸、7 聚
苯乙烯-SO3H、NbCl5、Re(PFO)3、Re(OPf)3、酸性
离子液体、12 H3PW12O40、NaBAr4、 SiO2-OAlCl2、QAS Gemini 含
氟表面活性剂、16 等。但是,催化剂过量、试剂昂贵、反应时间长、收率低等缺点仍然存在。此外,由于空间效应,邻位取代的芳香胺的曼尼希反应没有得到所需的产物。此外,传统的
路易斯酸不能使用,因为在
亚胺形成过程中存在游离胺和
水。因此,从原子经济和环境的角度来看,需要为直接一锅曼尼希反应开发一种新的有效系统。