3-羟基西酞普兰 | 411221-53-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-羟基西酞普兰
• 中文别名: 西酞普兰杂质B
• 英文名称: 3-hydroxycitalopram
• 英文别名: 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；3-Hydroxy Citalopram；1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 411221-53-9
• 化学式: C₂₀H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 340.397
• InChiKey: LJPQJFHBFOOIHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-79°C
• 沸点：
  472.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基西酞普兰 、 2-萘酚 在 三氟化硼乙醚 作用下， 生成 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  芳香族分子中的化学选择性亚甲基氧化

  摘要：

  尽管在过去十年中，位点选择性脂肪族C–H氧化的发展取得了重大进展，但是在存在更多易氧化的芳族官能团的情况下，能够氧化亚甲基C–H强键的能力仍然是一个主要未解决的问题。这种化学选择性反应性对于使通常包含这种功能性的药物和重要的天然药物能够进行后期的氧化衍生化是非常需要的。在这里，我们报告了一种简单的锰小分子催化剂Mn（CF 3-PDP）系统通过催化剂设计和酸添加剂的意外协同作用实现了这种化学选择性。在50种芳香族化合物中可进行制备型亚甲基远距离氧化，这些芳香族化合物具有可药用的卤素，氧，杂环和联芳基部分。在四种药物支架上均显示了晚期亚甲基氧化，包括乙炔雌二醇支架，在该支架上，其他可耐受芳香族基团的非定向CH氧化剂仅在活化的叔苄基位上进行氧化。证明了从高级中间体快速生成已知代谢物（吡拉格列汀）的方法。

  DOI：

  10.1038/s41557-018-0175-8
• 作为产物：
  描述：

  1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-3-氧代-5-异苯并呋喃甲腈 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以30%的产率得到3-羟基西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  一种西酞普兰杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种西酞普兰杂质的制备方法，包括以下步骤：游离态的4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈氢溴酸盐与琼斯试剂氧化制得西酞普兰杂质C；以西酞普兰杂质C为原料与DIBAL‑H发生还原反应制得西酞普兰杂质B，所述西酞普兰杂质B为1‑(3‑(二甲基氨基)丙基)‑1‑(4‑氟苯基)‑3‑羟基‑1,3‑二氢‑5‑腈基异苯并呋喃。以便稳定、高收率地得到西酞普兰杂质，从而为原料药合成工艺中杂质定性、定量提供依据。

  公开号：

  CN112574147A

文献信息

• CHEMOSELECTIVE METHYLENE HYDROXYLATION IN AROMATIC MOLECULES
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20200087331A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  A chemoselective and reactive Mn(CF 3 -PDP) catalyst system that enables for the first time the strategic advantages of late-stage aliphatic C—H hydroxylation to be leveraged in aromatic compounds. This discovery will benefit small molecule therapeutics by enabling the rapid diversification of aromatic drugs and natural products and identification of their metabolites.

  一种化学选择性和反应性的Mn(CF3-PDP)催化体系首次实现了后期脂肪族C—H羟基化在芳香化合物中的战略优势。这一发现将有助于小分子药物的快速多样化和芳香类药物以及天然产物的代谢产物的鉴定。
• Acid‐Cooperative Transition Metal‐Catalysed Oxygen‐Atom‐Transfer: Ruthenium‐Catalysed C−H Oxygenation
  作者：Daiki Doiuchi、Nanako Shimoda、Koushi Okazaki、Tatsuya Uchida

  DOI：10.1002/adsc.202301453

  日期：2024.5.21

  C(sp3)−H bonds.6, 7, 8, 9 This advancement is attributed to the utilization of nonheme-enzyme-inspired metal complexes of linear N4 ligands, especially, metal(pdp) complexes and their derivatives.5, 6 Studies on the factors governing the reactivity and reaction mechanisms of metal(oxo) complexes continue to be a current focus of research.10 Notably, the Fukuzumi and Nam group found that binding a redox-inactive

  开发控制金属（氧）反应性的方法的前景对合成化学和生物无机化学都有吸引力。在这项研究中，我们观察到羧酸通过与氧代配体形成氢键来增强C-H氧化反应活性，从而增加氧代中间体的碱性和亲电性。此外，我们发现 H-二羧酸配体，如草酸、丙二酸和马来酸，可显着提高未活化 C(sp3)-H 氧化中的催化剂周转频率（高达 760/h）。此外，还发现马来酸的添加可以激活 Fe 和 Mn(pdp) 催化的 C-H 氧化。值得注意的是，Ru(bpga)(H-马来酸酯)2 3-催化的C-H官能化表现出广泛的官能团耐受性，包括溴、羟基、苯甲酸酯、硝基、硝基、磺酸酯、酰亚胺、磺酰胺和氨基甲酸酯，产率高达98 % 以位点和化学选择性方式，负载量仅为 0.1-2.0 mmol%。