6-(chloromethyl)-5-iodouracil | 183205-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(chloromethyl)-5-iodouracil
• 英文别名: 6-(chloromethyl)-5-iodopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-iodo-6-chloromethyluracil；6-(chloromethyl)-5-iodo-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 183205-42-7
• 化学式: C₅H₄ClIN₂O₂
• 分子量: 286.456
• InChiKey: JXVLTTGSBSVNHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(chloromethyl)-5-iodouracil 在 正丁基锂 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到6-(氯甲基)脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种替吡嘧啶中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种替吡嘧啶中间体的制备方法,即6-(氯甲基)-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮的制备方法，以6-甲基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮为起始原料，在化合物5位进行碘取代后进行6位上的还原、氯化等反应，得到目标产物。本发明工艺稳定，收率较高，成本较低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105906573A
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 potassium iodate 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-(chloromethyl)-5-iodouracil
  参考文献：
  名称：

  一种替吡嘧啶中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种替吡嘧啶中间体的制备方法,即6-(氯甲基)-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮的制备方法，以6-甲基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮为起始原料，在化合物5位进行碘取代后进行6位上的还原、氯化等反应，得到目标产物。本发明工艺稳定，收率较高，成本较低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105906573A

文献信息

• Synthesis and evaluation of 6-methylene-bridged uracil derivatives. Part 1: Discovery of novel orally active inhibitors of human thymidine phosphorylase
  作者：Shingo Yano、Hideki Kazuno、Norihiko Suzuki、Tomohiro Emura、Konstanty Wierzba、Jun-ichi Yamashita、Yukio Tada、Yuji Yamada、Masakazu Fukushima、Tetsuji Asao

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.036

  日期：2004.7

  prepared as inhibitors of human thymidine phosphorylase (TP). To enhance the in vivo antitumor activity of fluorinated pyrimidine 2'-deoxyribonucleosides such as 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine (F(3)dThd), a potent TP inhibitor preventing their degradation to an inactive compound, has become a target of medicinal chemistry. We present here the synthesis and evaluation of novel human TP inhibitors. Introduction

  已经制备了一系列新型的6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物作为人胸苷磷酸化酶（TP）的抑制剂。为了增强氟化嘧啶2'-脱氧核糖核苷如2'-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷（F（3）dThd）的体内抗肿瘤活性，一种有效的TP抑制剂可防止其降解为惰性化合物。药物化学的目标。我们在此介绍新型人TP抑制剂的合成和评估。与已知的TP抑制剂6-氨基-5-氯尿嘧啶相比，在5-氯尿嘧啶的6-位引入N-取代的氨基甲基侧链具有改善的水溶性和增强的抑制活性。口服给药后，化合物42在小鼠中被合理地很好地吸收。当与F（3）dThd结合使用时，化合物42通过增加前者的最大血浆浓度来发挥其TP抑制作用，这在猴子实验中得到了证明。与单独使用F（3）dThd相比，在携带人肿瘤异种移植物的小鼠中，药代动力学特征的积极变化伴随着该组合体内抗肿瘤活性的增强。生化和药理作用似乎都符合预期的概念。
• Design of Novel Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase: Synthesis, Enzyme Inhibition, in Vitro Toxicity, and Impact on Human Glioblastoma Cancer
  作者：Nathalia D. de Moura Sperotto、Candida Deves Roth、Valnês S. Rodrigues-Junior、Christiano Ev Neves、Fávero Reisdorfer Paula、Adilio da Silva Dadda、Pedro Bergo、Talita Freitas de Freitas、Fernanda Souza Macchi、Sidnei Moura、Ana Paula Duarte de Souza、Maria Martha Campos、Cristiano Valim Bizarro、Diógenes Santiago Santos、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01305

  日期：2019.2.14

  submicromolar range with a noncompetitive inhibition mode with both thymidine and inorganic phosphate substrates. Furthermore, compound 8g was devoid of apparent toxicity to a panel of mammalian cells, showed no genotoxicity signals, and had low probability of drug-drug interactions and moderate in vitro metabolic rates. Finally, treatment with 8g (50 mg/(kg day)) for 2 weeks (5 days/week) significantly reduced

  通过触发促血管生成和抗凋亡信号传导，过表达的人胸苷磷酸化酶（hTP）与癌症侵袭性和不良预后相关。通过模拟氧杂碳鎓离子设计为过渡态类似物，合成了新型嘧啶-2,4-二酮并评估其作为hTP活性的抑制剂。最有效的化合物（8g）在亚微摩尔范围内抑制hTP，对胸苷和无机磷酸盐底物均具有非竞争性抑制模式。此外，化合物8g对一组哺乳动物细胞没有明显的毒性，没有遗传毒性信号，药物-药物相互作用的可能性低，体外代谢率中等。最后，使用体内胶质母细胞瘤模型，用8g（50 mg /（kg·天））治疗2周（5天/周）显着降低了肿瘤的生长。
• 6-[(2-Iminopyrrolidinyl)methyl]-5-[¹²⁵I]iodouracil as a potential thymidine phosphorylase-targeted radiopharmaceutical: synthesis and preliminary biological evaluation
  作者：Takahiro Mukai、Masato Taketomi、Masaaki Tashiro、Fumihiko Yamamoto、Minoru Maeda

  DOI：10.1002/jlcr.1581

  日期：2009.5.15

  Thymidine phosphorylase (TP) is expressed at higher levels in many types of malignant tumors than in adjacent nonneoplastic tissues. The aim of this study was to develop a radiolabeled TP inhibitor, 6-[(2-iminopyrrolidinyl)methyl]-5-[125I]iodouracil ([125I]1) as a TP-targeted radiopharmaceutical. No-carrier-added [125I]1 was synthesized by halogen exchange of the corresponding bromide (2). After purification by reverse-phase HPLC, [125I]1 showed a radiochemical purity of over 97%. When administered to normal mice, [125I]1 showed a rapid clearance from the blood and a low accumulation in the thyroid and stomach, indicating good in vivo stability against deiodination. By coinjection of unlabeled 1, the uptakes in the TP-expressing normal tissues, small intestine and liver were significantly reduced, suggesting TP-specific modes of accumulation of [125I]1. These findings suggest that [125I]1 possesses the required properties for in vivo imaging of TP activity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  胸腺嘧啶核苷磷酸酶（TP）在许多恶性肿瘤中的表达水平高于相邻的非肿瘤组织。本研究的目的是开发一种放射性标记的TP抑制剂，即6-[(2-亚氨基吡咯烷基)甲基]-5-[125I]碘尿嘧啶（[125I]1），作为TP靶向放射性药物。通过相应溴化物（2）的卤素交换，合成了无载体添加的[125I]1。经反相高效液相色谱纯化后，[125I]1的放射化学纯度超过97%。当给正常小鼠服用时，[125I]1从血液中快速清除，在甲状腺和胃中的积累量较低，表明其在体内具有很好的稳定性，不易脱碘。通过同时注射未标记的1，TP表达的正常组织（小肠和肝脏）中的摄取量显著减少，表明[125I]1具有TP特异性积累模式。这些发现表明，[125I]1具有TP活性体内成像所需的特性。版权 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.
• 一种尿嘧啶类化合物的纯化方法
  申请人：尚科生物医药（上海）有限公司

  公开号：CN109134385B

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明提供一种尿嘧啶类化合物的纯化方法，属于医药中间体纯化领域，该方法将初步纯化得到的尿嘧啶类化合物粗品热溶于极性非质子溶剂，通过降温重结晶析出初步纯化的尿嘧啶类化合物固体，然后选择合适的溶剂对尿嘧啶类化合物进行打浆，溶解出包含在尿嘧啶类化合物固体中的色素等杂质，经过洗涤干燥，得到纯度较高的尿嘧啶类化合物。该方法采用优化了的重结晶工艺提纯尿嘧啶类化合物，解决了现有技术中尿嘧啶类化合物纯化效率低下的问题。尤其是解决了现有技术无法高效纯化公斤级或吨级尿嘧啶类化合物的技术问题，提高了生产效率，降低生产成本。
• URACIL DERIVATIVES, AND ANTITUMOR EFFECT POTENTIATOR AND ANTITUMOR AGENT CONTAINING THE SAME
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：EP0763529A1

  公开（公告）日：1997-03-19

  Provided are a uracil derivative represented by the following formula (1): wherein R1 represents a chlorine, bromine or iodine atom or a cyano or lower alkyl group; and R2 represents a 4-8 membered heterocyclic group having 1-3 nitrogen atoms, which may be substituted by one or more lower alkyl, imino, hydroxyl, hydroxymethyl, methanesulfonyloxy, amino or nitro groups; an amidinothio group, one or more of the hydrogen atom(s) on one or both of the nitrogen atoms of which may each be substituted by a lower alkyl group; a guanidino group, one or more of the hydrogen atom(s) on one, two or all of the nitrogen atoms of which may each be substituted by a lower alkyl or cyano group; a (lower alkyl)amidino group; an amino group, one or both of the hydrogen atoms on the nitrogen atom of which may each be substituted by a lower alkyl group; a group -CH2N(Ra)Rb in which Ra and Rb may be the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group or Ra and Rb may form a pyrrolidine ring together with the nitrogen atom to which Ra and Rb are bonded; a group -NH-(CH2)m-Z in which Z represents an amino group, one or both of the hydrogen atoms on the nitrogen atom of which may each be substituted by a lower alkyl group, or a cyano group, and m stands for an integer of from 0 to 3; a group NRc(CH2)n-OH in which Rc represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n stands for a natural number of from 1 to 4; a group -X-Y in which X represents S or NH, and Y represents a 2-imidazolin-2-yl, 2-imidazolyl, 1-methylimidazol-2-yl, 1,2,4-triazol-3-yl, 2-pyrimidyl or 2-benzimidazolyl group which may be substituted by one or more lower alkyl groups; or a ureido or thioureido group, one or more of the hydrogen atom(s) on one or both of the nitrogen atoms of which may each be substituted by a lower alkyl group; or a salt thereof; as well as a pharmaceutical, antitumor effect potentiator and antitumor agent containing same as an active ingredient.

  本发明提供了由下式(1)代表的尿嘧啶衍生物： 其中 R1 代表氯、溴或碘原子或氰基或低级烷基；R2 代表具有 1-3 个氮原子的 4-8 位杂环基团，可被一个或多个低级烷基、亚氨基、羟基、羟甲基、甲磺酰氧基、氨基或硝基取代；脒基，其一个或多个氮原子或两个氮原子上的一个或多个氢原子可分别被低级烷基取代；胍基，其中一个、两个或全部氮原子上的一个或多个氢原子可分别被低级烷基或氰基取代； （低级烷基）脒基； 氨基，其中一个或两个氮原子上的氢原子可分别被低级烷基取代；基团-CH2N(Ra)Rb，其中 Ra 和 Rb 可以相同或不同，各自代表一个氢原子或一个低级烷基，或 Ra 和 Rb 可与 Ra 和 Rb 键合的氮原子一起形成一个吡咯烷环；基团-NH-(CH2)m-Z，其中 Z 代表氨基，其氮原子上的一个或两个氢原子可分别被低级烷基或氰基取代，m 代表 0 至 3 的整数； 基团 NRc( )n-OH，其中 Rc 代表氢原子或低级烷基，n 代表 1 至 4 的自然数；基团-X-Y，其中 X 代表 S 或 NH，Y 代表可被一个或多个低级烷基取代的 2-咪唑啉-2-基、2-咪唑基、1-甲基咪唑-2-基、1,2,4-三唑-3-基、2-嘧啶基或 2-苯并咪唑基；或脲基或硫脲基，其中一个或多个氮原子上的氢原子或两个氮原子上的氢原子可分别被一个低级烷基取代；或其盐；以及含有上述物质作为活性成分的药物、抗肿瘤增效剂和抗肿瘤剂。