6-(((2,3-dihydroxypropyl)amino)methyl)-5-iodopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(((2,3-dihydroxypropyl)amino)methyl)-5-iodopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]-5-iodo-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₈H₁₂IN₃O₄
• 分子量: 341.105
• InChiKey: KIDWOWZPRJLYHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(氯甲基)脲嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-(((2,3-dihydroxypropyl)amino)methyl)-5-iodopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  人胸苷磷酸化酶新型抑制剂的设计：合成，酶抑制，体外毒性和对人胶质母细胞瘤癌症的影响。

  摘要：

  通过触发促血管生成和抗凋亡信号传导，过表达的人胸苷磷酸化酶（hTP）与癌症侵袭性和不良预后相关。通过模拟氧杂碳鎓离子设计为过渡态类似物，合成了新型嘧啶-2,4-二酮并评估其作为hTP活性的抑制剂。最有效的化合物（8g）在亚微摩尔范围内抑制hTP，对胸苷和无机磷酸盐底物均具有非竞争性抑制模式。此外，化合物8g对一组哺乳动物细胞没有明显的毒性，没有遗传毒性信号，药物-药物相互作用的可能性低，体外代谢率中等。最后，使用体内胶质母细胞瘤模型，用8g（50 mg /（kg·天））治疗2周（5天/周）显着降低了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01305

文献信息

• Design of Novel Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase: Synthesis, Enzyme Inhibition, in Vitro Toxicity, and Impact on Human Glioblastoma Cancer
  作者：Nathalia D. de Moura Sperotto、Candida Deves Roth、Valnês S. Rodrigues-Junior、Christiano Ev Neves、Fávero Reisdorfer Paula、Adilio da Silva Dadda、Pedro Bergo、Talita Freitas de Freitas、Fernanda Souza Macchi、Sidnei Moura、Ana Paula Duarte de Souza、Maria Martha Campos、Cristiano Valim Bizarro、Diógenes Santiago Santos、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01305

  日期：2019.2.14

  submicromolar range with a noncompetitive inhibition mode with both thymidine and inorganic phosphate substrates. Furthermore, compound 8g was devoid of apparent toxicity to a panel of mammalian cells, showed no genotoxicity signals, and had low probability of drug-drug interactions and moderate in vitro metabolic rates. Finally, treatment with 8g (50 mg/(kg day)) for 2 weeks (5 days/week) significantly reduced

  通过触发促血管生成和抗凋亡信号传导，过表达的人胸苷磷酸化酶（hTP）与癌症侵袭性和不良预后相关。通过模拟氧杂碳鎓离子设计为过渡态类似物，合成了新型嘧啶-2,4-二酮并评估其作为hTP活性的抑制剂。最有效的化合物（8g）在亚微摩尔范围内抑制hTP，对胸苷和无机磷酸盐底物均具有非竞争性抑制模式。此外，化合物8g对一组哺乳动物细胞没有明显的毒性，没有遗传毒性信号，药物-药物相互作用的可能性低，体外代谢率中等。最后，使用体内胶质母细胞瘤模型，用8g（50 mg /（kg·天））治疗2周（5天/周）显着降低了肿瘤的生长。