tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate | 364635-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(4S,5S,7R)-8-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,7-dimethyl-8-oxooctan-4-yl]carbamate
• CAS: 364635-77-8
• 化学式: C₃₃H₅₉N₃O₅Si
• 分子量: 605.934
• InChiKey: LXIRIQNRONVRJG-DALQOBCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.003±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ((S)-1-{(S)-2-Allylcarbamoyl-1-[(1S,2S,4R)-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-isobutyl-pentylcarbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid pent-4-enyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的环酰胺氨基甲酸酯衍生的人脑memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂的设计。

  摘要：

  基于结合到美皮素2上的铅抑制剂（1，带有八个残基的OM99-2）的X射线晶体结构，设计和合成了一系列新颖的大环酰胺-氨基甲酸酯。研究了环的大小和取代基的作用。含有14至16元环的环酰胺氨基甲酸酯显示出对人脑memapsin 2（β-分泌酶）的低纳摩尔抑制力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.084
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[1-(苄基氨基)-3-甲基-1-氧代-2-丁炔基]氨基甲酸酯 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (1S,2S,4R)-5-({(1S)-1-[(benzylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}amino)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-isobutyl-4-methyl-5-oxopentylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803

文献信息

• Design, Synthesis and X-ray Structure of Protein−Ligand Complexes:  Important Insight into Selectivity of Memapsin 2 (β-Secretase) Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Hui Lei、Khaja Azhar Hussain、Chun-Feng Liu、Thippeswamy Devasamudram、Vajira Weerasena、Robert Turner、Gerald Koelsch、Geoffrey Bilcer、Jordan Tang

  DOI：10.1021/ja058636j

  日期：2006.4.1

  Structure-based design, synthesis, and X-ray structure of protein−ligand complexes of memapsin 2 are described. The inhibitors are designed specifically to interact with S2- and S3-active site residues to provide selectivity over memapsin 1 and cathepsin D. Inhibitor 6 has exhibited exceedingly potent inhibitory activity against memapsin 2 and selectivity over memapsin 1 (>3800-fold) and cathepsin

  描述了 memapsin 2 蛋白质-配体复合物的基于结构的设计、合成和 X 射线结构。这些抑制剂专门设计用于与 S2 和 S3 活性位点残基相互作用，以提供对 memapsin 1 和组织蛋白酶 D 的选择性。抑制剂 6 对 memapsin 2 表现出极强的抑制活性，并且对 memapsin 1（>3800 倍）和组织蛋白酶具有选择性D（>2500 倍）。蛋白质-配体晶体结构揭示了 memapsin 2 的 S2 和 S3 活性位点中的协同相互作用。这些相互作用可以作为设计 memapsin 1 和组织蛋白酶 D 选择性的重要指南。