1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5R)-5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 847943-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5R)-5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,5R)-5-(2-trimethylsilylethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 847943-33-3
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₄Si
• 分子量: 325.48
• InChiKey: VLCFBJOEVOBIES-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5R)-5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 喹啉 、 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 methyl (2S,5R)-1-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)hex-5-enoyl)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAT MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE STAT ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  Provided are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, which are useful for treating a variety of conditions associated with STAT3 and/or STAT6.

  公开号：

  WO2023133336A1
• 作为产物：
  描述：

  cis-N-(methoxycarbonyl)-5-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>-L-proline methyl ester 在 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5R)-5-((trimethylsilyl)ethynyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Pei Zhonghua

  公开号：US20050131019A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, β-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• Development of a Scalable Synthesis of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor ABT-279
  作者：Todd S. McDermott、Lakshmi Bhagavatula、Thomas B. Borchardt、Kenneth M. Engstrom、Jorge Gandarilla、Brian J. Kotecki、Albert W. Kruger、Michael J. Rozema、Ahmad Y. Sheikh、Seble H. Wagaw、Steven J. Wittenberger

  DOI：10.1021/op900197r

  日期：2009.11.20

  A convergent, scalable Synthesis of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, ABT-279, has been developed and demonstrated on multikilogram scale. The cis-2,5-disubstituted pyrrolidine is generated by cyclization of a Boc-amine onto an alkynyl ketone followed by stereospecific reduction of the resulting acyliminium intermediate. The amine coupling partner was prepared by a novel Hofmann rearrangement promoted by 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin. The final product was isolated as the L-malic acid salt. The scale-up campaign consisted of 15 steps and delivered 42 kg of ABT-279 in 14% overall yield. A second-generation Synthesis that addresses some of the issues encountered during scale-up was developed and demonstrated on kilogram scale.