O-ethyl-N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester | 158043-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: O-ethyl-N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester
• 英文别名: (S)-N-benzyloxycarbonyl-O-ethyltyrosine methyl ester；N-Benzyloxycarbonyl-O-ethyltyrosine methyl ester；methyl (2S)-3-(4-ethoxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 158043-51-7
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: NDMQVPCVDFAJID-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-ethyl-N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.08h， 生成 钆噻酸
  参考文献：
  名称：

  EOB-DTPA의 신규 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及使用新型中间体有效且经济地制备EOB-DTPA的方法。该发明的方法可以进行原位过程，显著减少乙二胺的使用量，不使用昂贵的催化剂和试剂，并且排除了存在爆炸风险的氢反应过程，因此非常优越。

  公开号：

  KR102137340B1
• 作为产物：
  描述：

  Z-L-酪氨酸甲酯 、 碘乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以99%的产率得到O-ethyl-N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  EOB-DTPA의 신규 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及使用新型中间体有效且经济地制备EOB-DTPA的方法。该发明的方法可以进行原位过程，显著减少乙二胺的使用量，不使用昂贵的催化剂和试剂，并且排除了存在爆炸风险的氢反应过程，因此非常优越。

  公开号：

  KR102137340B1

文献信息

• Process for the production of C-substituted diethylenetriamines
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05654467A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  The invention relates to a process for the production of C-substituted diethylenetriamines of general formula ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 have different meanings.

  本发明涉及一种生产一般公式##STR1##中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4具有不同含义的C-取代双乙烯三胺的方法。
• [DE] DERIVATISIERTE DTPA-KOMPLEXE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE MITTEL, IHRE VERWENDUNG ALS NMR- UND RÖNTGENKONTRASTMITTEL UND VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG<br/>[EN] DERIVATED DTPA COMPLEXES, PHARMACEUTICALS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE AS NMR- AND RADIOGRAPHIC CONTRASTING AGENTS AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME<br/>[FR] COMPLEXES DERIVES DE DTPA, AGENTS PHARMACEUTIQUES RENFERMANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION COMME PRODUITS DE CONTRASTE POUR RMN ET RADIOGRAPHIE, ET LEUR PROCEDE DE FABRICATION
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1994017029A1

  公开（公告）日：1994-08-04

  (DE) Die Erfindung betrifft Komplexverbindungen sowie deren Salze bestehend aus mindestens einem Metallion und einem Komplexbildner der allgemeinen Formel (I), worin Z1 und Z2 unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, den Rest -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-(CH2)n-(C6H4)l-(O)r-R oder den Rest -(CH2)m-(C6H10)q-(O)k-(CH2)n-(C6H10)l-(O)r-R stehen, worin m und n die Ziffern 0-5, q, k, l und r die Ziffern 0 oder 1 und s die Ziffern 1 oder 2 bedeuten, R ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls OR1- substituierten geradkettigen oder verzweigten C1-C6-Alkylrest oder eine CH2-COOR1-Gruppe, worin R1 ein Wasserstoffatom, ein C1-C6-Alkylrest oder eine Benzylgruppe bedeutet, unter den Maßgaben, daß jeweils einer der Substituenten Z1 oder Z2 für ein Wasserstoffatom steht und der andere nicht für Wasserstoff steht, und daß eine direkte Sauerstoff-Sauerstoff Bindung nicht zugelassen ist, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Mitteln für die Strahlentherapie und für NMR- und Röntgen-Diagnostik, insbesondere zur Kontrastierung des hepatobiliären Systems. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Mittel.(EN) Complex compounds and their salts consist of at least one metal ion and a complexing agent having general formula (I), in which Z1 and Z2 represent independently from each other a hydrogen atom, the residue -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-(CH2)n-(C6H4)l-(O)r-R, or the residue -(CH2)m-(C6H10)q-(O)k-(CH2)n-(C6H10)l-(O)r-R, in which m and n are the numbers 0-5, q, k, l and r are the numbers 0 or 1 and s is the number 1 or 2; R stands for a hydrogen atom, an if required OR1- substituted, straight-chain or branched-chain C1-C6-alkyl residue or a CH2-COOR1 group, in which R1 stands for a hydrogen atom, a C1-C6-alkyl residue or a benzyl group, with the proviso that one of the substituents Z1 or Z2 stands for a hydrogen atom and the other does not, and that a direct oxygen-oxygen bond is not allowed. Also disclosed is their use for producing radiotherapy agents and NMR and radiographic diagnosing agents, in particular for contrasting the hepatobiliary system. A process for producing these compounds and agents is further disclosed.(FR) L'invention concerne des composés complexes, ainsi que leurs sels, comprenant au moins un ion métal et un complexant de formule générale (I), dans laquelle Z1 et Z2 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, le reste -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-(CH2)n-(C6H4)l-(O)r-R, ou le reste -(CH2)m-(C6H10)q-(O)k-(CH2)n-(C6H10)l-(O)r-R, où m et n sont des nombres de 0 à 5, q, k, l et r ont pour valeur 0 ou 1, et s a pour valeur 1 ou 2, R est un atome d'hydrogène, un reste alkyle en C1-C6 linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par OR1, ou un groupe CH2-COOR1, où R1 est un atome d'hydrogène, un reste alkyle en C1-C6 ou un groupe benzyle, étant entendu que si l'un des substituants Z1 ou Z2 désigne un atome d'hydrogène, l'autre n'est pas un hydrogène, et qu'une liaison directe oxygène-oxygène n'est pas admissible, ainsi que leur utilisation pour la fabrication de produits pour la radiothérapie et pour le diagnostic par RMN et radiographie, notamment pour le contraste du système hépatobiliaire. En outre, l'invention concerne un procédé de fabrication de ces composés et de ces produits.

  这项发明涉及复合物及其盐，这些盐由至少一个金属离子和一种复合体增光剂组成，其通用形式为(I)。在该公式中，Z1和Z2分别独立地代表一个氢原子以及-(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-( )n-( )l-(O)r-R或-( )m-(C6H10)q-(O)k-( )n-( )l-(O)r-R，其中m和n是0至5的数，q、k、l和r是0或1，s是1或2；R代表一个氢原子、一个 OR1-取代的直链或分链 C1-C6-烷基残基或 -COOR1 组，其中 R1 是一个氢原子、一个 C1-C6-烷基残基或苯基。规定，Z1或 Z2中，至少一个代表一个氢原子，而另一个不能代表氢原子；并且不允许直接存在的氧-氧键。此外，还披露了该复合物及其盐的制备方法，以及它们用于制造用于放疗、核磁共振 (NMR) 诊断和 X 射线对侧诊断的药物，尤其是用于肝胆系统增强的用途。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG C-SUBSTITUIERTER DIETHYLENTRIAMINE<br/>[EN] PROCESS FOR PREPARING C-SUBSTITUTED DIETHYLENE TRIAMINES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE DIETHYLENETRIAMINE A CARBONE SUBSTITUE
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1994017033A1

  公开（公告）日：1994-08-04

  (DE) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung C-substituierter Diethylentriamine der allgemeinen Formel (I), welches dadurch gekennzeichnet ist, daß ein am Stickstoff geschützter Aminoethylalkohol der allgemeinen Formel (II) mit Methansulfonsäurechlorid, Tosylchlorid oder Trifluoressigsäureanhydrid in einem organischen Lösungsmittel, unter Zugabe einer Base, zum entsprechenden Mesylat, Tosylat oder Triflat umgesetzt wird, anschließend filtriert wird und das Filtrat mit einem Ethylendiamin der allgemeinen Formel (III) zu dem gewünschten Stickstoff-geschützten, Kohlenstoff-substituierten Triamin der allgemeinen Formel (I) umgesetzt wird, worin R1 für eine Gruppe -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-(CH2)n-(C6H4)l-(O)r-R oder für eine Gruppe -(CH2)m-(C6H10)q-(O)k-(CH2)n-(C6H10)l-(O)r-R steht, R2 und R3 jeweils für ein Wasserstoffatom stehen oder gemeinsam eine -(CH2)p-Alkylenbrücke bilden, R4 für eine Aminoschutzgruppe, bevorzugt für eine Benzyloxycarbonylgruppe steht.(EN) A process for preparing C-substituted diethylene triamines having general formula (I) is characterized in that a nitrogen-protected aminoethyl alcohol having general formula (II) is reacted with methane sulphonic acid chloride, tosyl chloride or trifluoroacetic acid anhydride in an organic solvent, with addition of a base, to give the corresponding mesylate, tosylate or triflate, is then filtered and the filtrate is reacted with an ethylene diamine having general formula (III) to give the desired nitrogen-protected, carbon-substituted triamine having general formula (I), in which R1 stands for a -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-(CH2)n-(C6H4)l-(O)r-R group or for a -(CH2)m-(C6H10)q-(O)k-(CH2)n-(C6H10)l-(O)r-R group; R2 and R3 each stand for a hydrogen atom or form together a -(CH2)p-alkylene bridge; and R4 stands for an amino protecting group, preferably for a benzyloxycarbonyl group.(FR) L'invention concerne un procédé de fabrication de diéthylène-triamine à carbone substitué, de formule générale (I), caractérisé en ce qu'on fait réagir un aminoéthylalcool inhibé sur l'azote, de formule générale (II), avec du chlorure d'acide méthanesulfonique, du chlorure de tosyle ou de l'anhydride d'acide trifluoroacétique, dans un solvant organique, avec addition d'une base, en vue d'obtenir le mésylate, le tosylate ou le trifluorate correspondant, en ce qu'on filtre ensuite le produit et en ce qu'on fait réagir le filtrat avec une éthylènediamine de formule générale (III) en vue d'obtenir la triamine voulue, à carbone substitué, inhibée sur l'azote, de formule générale (I), dans laquelle R1 désigne un groupe -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-(CH2)n-(C6H4)l-(O)r-R, ou un groupe -(CH2)m-(C6H10)q-(O)k-(CH2)n-(C6H10)l-(O)r-R; R2 et R3 désignent chacun un atome d'hydrogène ou forment conjointement un pont -(CH2)p-alkylène; R4 désigne un groupe amino inhibant, de préférence un groupe benzyloxycarbonyle.

  Die Entdeckung betrifft ein Verfahren zur Herstellung C- substituierter Diethylentriamine der allgemeinen Formel (I), was dadurch gekennzeichnet ist, daß ein am Stickstoff geschützter Aminoethylalkohal der allgemeinen Formel (II) mit Methansulfon Pear姐 Chlorid, Tosyl Chlorid oder Trifluoressigsäureanhydrid in einem organischen Lösungsmittel, unter Zufüge einer Basis, umgesetzt wird, dann gefiltert wird und das Filtrat mit einem Ethylendiamin der allgemeinen Formel (III) zur gewünschten Stickstoff- geschützten, Kohlenstoff- substituierten Triamin der allgemeinen Formel (I) umgesetzt wird, wobei R1 für eine Gruppe -(CH2)m-(C6H4)q-(O)k-( )n-( )l-(O)r-R oder für eine Gruppe -( )m-(C6H10)q-(O)k-( )n-( )l-(O)r-R steht, R2 und R3 jeweils für ein Wasserstoffatom stehen oder gemeinsam eine -( )p- Alkylene Brücke bilden, R4 für eine Aminoschutzgruppe, bevorzugt für eine Benzyloxycarbonylgruppe steht。 (EN) A process for preparing C-substituted diethylene triamines having general formula (I) is characterized in that a nitrogen-protected aminoethyl alcohol having general formula (II) is reacted with methane sulphonic acid chloride, tosyl chloride or trifluoroacetic acid anhydride in an organic solvent, with addition of a base, to give the corresponding mesylate, tosylate or triflate, is then filtered and the filtrate is reacted with an ethylene diamine having general formula (III) to give the desired nitrogen-protected, carbon-substituted triamine having general formula (I), in which R1 stands for a -( )m-( )q-(O)k-( )n-( )l-(O)r-R group or for a -( )m-( )q-(O)k-( )n-( )l-(O)r-R group; R2 and R3 each stand for a hydrogen atom or form together a -( )p-alkylene bridge; and R4 stands for an amino protecting group, preferably for a benzyloxycarbonyl group.
• [DE] HALOGENARYL-SUBSTITUIERTE METALLKOMPLEXE, DIESE KOMPLEXE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE MITTEL, DEREN VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK, SOWIE VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER KOMPLEXE UND MITTEL<br/>[EN] ARYL HALIDE SUBSTITUTED METALLIC COMPLEXES, PHARMACEUTICALS CONTAINING THESE COMPLEXES, THEIR USE FOR DIAGNOSTIC PURPOSES, AND METHODS FOR PREPARING THE COMPLEXES AND PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPLEXES METALLIQUES SUBSTITUES PAR HALOGENURE D'ARYLE, SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES CONTENANT LESDITS COMPLEXES, LEUR UTILISATION A DES FINS DE DIAGNOSTIC, ET PROCEDES DE PREPARATION DESDISTS COMPLEXES ET DESDITES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1995015306A1

  公开（公告）日：1995-06-08

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Metallkomplexe enthaltend ein Ion eines Elements der Ordnungszahlen 12, 13, 20-31, 39-42, 44-50 oder 57-83 und einen halogenhaltigen komplexbildenden Liganden der Formel (I), worin R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, U1, U2, V1, V2 oder V3 verschiedene Bedeutung haben, diese Komplexe enthaltende pharmazeutische Mittel, deren Verwendung in der NMR- und/oder der Röntgendiagnostik, insbesondere in der Röntgendiagnostik der Leber, sowie Verfahren zur Herstellung der Komplexe und Mittel.(EN) The invention pertains to new metallic complexes containing an ion of an element of atomic number 12, 13, 20-31, 39-42, 44-50 or 57-83 and a halogenated complexing ligand of formula (I), where R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, U1, U2, V1, V2 or V3 have various meanings. The invention pertains as well to pharmaceuticals containing these complexes, to their use in NMR and/or X-ray diagnostics, especially in X-ray diagnosis of the liver, and to methods for preparing the complexes and pharmaceuticals.(FR) L'invention concerne de nouveaux complexes métalliques qui contiennent un ion d'un élément des nombres atomiques 12, 13, 20-31, 39-42, 44-50 ou 57-83 et un ligand complexant halogéné de formule (I), dans laquelle R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, U1, U2, V1, V2 ou V3 ont différentes notations. L'invention concerne des substances pharmaceutiques contenant lesdits complexes, leur utilisation dans la résonance magnétique nucléaire et/ou dans le radiodiagnostic, notamment dans celui du foie, ainsi que des procédés de préparation desdits complexes et desdites substances pharmaceutiques.

  (德语)该发明涉及含有原子序数为12、13、20-31、39-42、44-50或57-83的元素的一种离子的新金属复合物，以及卤素化的配合物结合的式样(I)。在此式样中，R1、R2、R3、Z1、Z2、Z3、U1、U2、V1、V2或V3等具有不同的意义。所述发明涉及含有这些复合物的医药以及它们用于核磁共振(NMR)和/或射线对角线检查特别是在肝对角线检查中使用以及制备这些复合物和医药的方法。 (英语) The invention pertains to new metallic complexes containing an ion of an element of atomic number 12, 13, 20-31, 39-42, 44-50 or 57-83 and a halogenated complexing ligand of formula (I), where R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, U1, U2, V1, V2 or V3 have various meanings. The invention pertains as well to pharmaceuticals containing these complexes, to their use in NMR and/or X-ray diagnostics, especially in X-ray diagnosis of the liver, and to methods for preparing the complexes and pharmaceuticals. (法语) L'invention concerne de nouveaux complexes métalliques qui contiennent un ion d'un élément des nombres atomiques 12, 13, 20-31, 39-42, 44-50 ou 57-83 et un ligand complexant halogéné de formule (I), dans laquelle R1, R2, R3, Z1, Z2, Z3, U1, U2, V1, V2 ou V3 ont différentes notations. L'invention concerne des substances pharmaceutiques contenant lesdits complexes, leur utilisation dans la résonance magnétique nucléaire et/ou dans le radiodiagnostic, notamment dans celui du foie, ainsi que des procédés de préparation desdits complexes et desdites substances pharmaceutiques.
• DERIVATISIERTE DTPA-KOMPLEXE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE MITTEL, IHRE VERWENDUNG ALS NMR- UND RÖNTGENKONTRASTMITTEL UND VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0680464A1

  公开（公告）日：1995-11-08