4-bromo-2,3-dichlorobenzenesulfonyl chloride | 1208076-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2,3-dichlorobenzenesulfonyl chloride
• CAS: 1208076-85-0
• 化学式: C₆H₂BrCl₃O₂S
• mdl: MFCD12026217
• 分子量: 324.41
• InChiKey: HRFCMISMANHTAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2,3-dichlorobenzenesulfonyl chloride 在 吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三甲基乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (S)-5-(2,3-dichloro-4-(N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)sulfamoyl)phenyl)-4-(4-fluoropiperidine-1-carbonyl)-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)thiazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  RORγt噻唑-双酰胺反向激动剂的优化及生物学评价。

  摘要：

  核受体视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）是一种转录因子，可驱动先天和适应性免疫细胞中Th17细胞分化和IL-17产生。IL-23 / IL-17途径与主要的自身免疫和炎性疾病有关。RORγt处于该途径的核心，并代表了利用小分子疗法进行干预的诱人机会。尽管已经报道了各种各样的化学系列，但是在RORγt药物发现领域中，将高效力和核受体选择性与良好的理化性质相结合仍然是具有挑战性的努力。我们最近描述了基于噻唑支架的新型一类强效和选择性RORγt反向激动剂的发现和评估。本文中，我们描述了通过在噻唑核心的4位掺入其他酰胺部分来成功优化此类化合物的方法。在几个优化周期中，我们在维持核受体选择性的同时，降低了人类PXR的活化，提高了溶解度并提高了效力。X射线晶体学分析的化合物1g结合在RORγt的配体结合域的固醇结合位点上，在很大程度上与较早的结构一致，从而指导了对该系列抑制RORγt的分子机制

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127205
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,3-二氯苯胺 在 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸特丁酯 、 二氧化硫 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙腈 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以36%的产率得到4-bromo-2,3-dichlorobenzenesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  RORγt噻唑-双酰胺反向激动剂的优化及生物学评价。

  摘要：

  核受体视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）是一种转录因子，可驱动先天和适应性免疫细胞中Th17细胞分化和IL-17产生。IL-23 / IL-17途径与主要的自身免疫和炎性疾病有关。RORγt处于该途径的核心，并代表了利用小分子疗法进行干预的诱人机会。尽管已经报道了各种各样的化学系列，但是在RORγt药物发现领域中，将高效力和核受体选择性与良好的理化性质相结合仍然是具有挑战性的努力。我们最近描述了基于噻唑支架的新型一类强效和选择性RORγt反向激动剂的发现和评估。本文中，我们描述了通过在噻唑核心的4位掺入其他酰胺部分来成功优化此类化合物的方法。在几个优化周期中，我们在维持核受体选择性的同时，降低了人类PXR的活化，提高了溶解度并提高了效力。X射线晶体学分析的化合物1g结合在RORγt的配体结合域的固醇结合位点上，在很大程度上与较早的结构一致，从而指导了对该系列抑制RORγt的分子机制

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127205