ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-((4-methoxybenzyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate | 1446685-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-((4-methoxybenzyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1446685-40-0
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₆
• 分子量: 389.408
• InChiKey: XUMAYFJSVNTQMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  108.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-((4-methoxybenzyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-((5-oxo-5,6-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)propyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 生成 ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-((4-methoxybenzyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760