(Z)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acrylate | 1620300-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acrylate
• 英文别名: methyl (Z)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acrylate；2-tert-Butoxycarbonylamino-3-(tetrahydro-pyran-4-yl)-acrylic acid methyl ester；methyl (Z)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(oxan-4-yl)prop-2-enoate
• CAS: 1620300-12-0
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₅
• 分子量: 285.34
• InChiKey: BFTVMWCZNHZWEB-LUAWRHEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acrylate 在 [(1R,1'R,2R,2'R)-2,2'-bis(1,1-dimethylethyl)-2,2',3,3'-tetrahydro-1,1'-bis-1H-isophosphindole-κP2,κP2'][(1,2,5,6-η)-1,5-cyclooctadiene]rhodium(1)tetrafluoroborate 、 水 、 氢气 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 23.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 10.0h， 以95%的产率得到(2S)-2-{[[(叔丁氧基)羰基]氨基}-3-(恶烷-4-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  通过官能化的2,5-二酮哌嗪轻松合成旋光性2-取代的哌嗪的一般方法

  摘要：

  利用文献中描述的一些常规方法合成手性的2-取代的2，5-二酮哌嗪类化合物时，观察到了广泛的消旋作用。进一步的研究表明，在温和碱的存在下加热会使产物二酮哌嗪中的手性中心消旋。寻找一种通用的，易于扩展的途径，并在研究了碱和温度的影响后，确定了促进环化且不损害对映异构体过量的条件。容许一系列功能化，并且该程序用作简便合成这一重要类别化合物的有用且可靠的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.06.058
• 作为产物：
  描述：

  4-醛基四氢吡喃 、 trimethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)phosphonoacetate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到(Z)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  通过官能化的2,5-二酮哌嗪轻松合成旋光性2-取代的哌嗪的一般方法

  摘要：

  利用文献中描述的一些常规方法合成手性的2-取代的2，5-二酮哌嗪类化合物时，观察到了广泛的消旋作用。进一步的研究表明，在温和碱的存在下加热会使产物二酮哌嗪中的手性中心消旋。寻找一种通用的，易于扩展的途径，并在研究了碱和温度的影响后，确定了促进环化且不损害对映异构体过量的条件。容许一系列功能化，并且该程序用作简便合成这一重要类别化合物的有用且可靠的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.06.058

文献信息

• [EN] ALIPHATIC PROLINAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROLINAMIDE ALIPHATIQUE
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2017222917A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  This invention is directed to novel aliphatic prolinamide derivatives of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRAl. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRAl. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRAl protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新型的脂肪族脯氨酰胺衍生物，其化学式为I，并且包括药学上可接受的盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前药，用于预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）与眼睛相关的年龄相关性黄斑变性（AMD）及相关眼部疾病。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受器细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受器细胞的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRAl的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRAl介导的疾病中具有用途。本发明的化合物还可用于抑制眼部或关节炎或相关疾病部位的HTRAl蛋白酶活性。
• Aliphatic prolinamide derivatives
  申请人：ORION OPHTHALMOLOGY LLC

  公开号：US10730832B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  This invention is directed to novel aliphatic prolinamide derivatives of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRA1. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  本发明涉及式I的新型脂肪族丙氨酰胺衍生物及其药学上可接受的盐、溶液剂、盐的溶解物和原药，可用于预防（如延缓发病或降低发病风险）和治疗（如控制、减轻或延缓进展）老年性黄斑变性（AMD）及相关眼部疾病。这些疾病包括干性黄斑变性、湿性黄斑变性、地理萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多形性脉络膜血管病变以及视网膜或感光细胞变性。本文公开的本发明进一步涉及预防、减缓干性-AMD、湿性-AMD 和地理萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多形性脉络膜血管病变以及视网膜或感光细胞变性的进展和治疗方法，包括：施用治疗有效量的本发明化合物。本发明化合物是 HTRA1 的抑制剂。因此，本发明化合物可用于预防和治疗由 HTRA1（全部或部分）介导的多种疾病。本发明的化合物还可用于抑制关节炎或相关疾病的眼部或病灶中的 HTRA1 蛋白酶活性。
• ALIPHATIC PROLINAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Orion Ophthalmology LLC

  公开号：EP3472130B1

  公开（公告）日：2022-02-16