(3S)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2yl)phenoxy]pyrrolidine hydrochloride | 2114341-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3S)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2yl)phenoxy]pyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: (S)-3-(4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)pyrrolidine hydrochloride；(3S)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]pyrrolidine;hydrochloride
• CAS: 2114341-27-2
• 化学式: C₁₆H₂₄BNO₃*ClH
• 分子量: 325.643
• InChiKey: YDCDQLPZRXYIRX-UQKRIMTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2yl)phenoxy]pyrrolidine hydrochloride 在 吡啶 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 5.0~70.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 methyl 8-bromo-9-(4-{[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxy}phenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-3-carboxylate hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  COMBINATION COMPRISING PALBOCICLIB AND 6-(2,4-DICHLOROPHENYL)-5-[4-[(3S)-1-(3-FLUOROPROPYL)PYRROLIDIN-3-YL]OXYPHENYL]-8,9-DIHYDRO-7H-BENZO[7]ANNULENE-2-CARBOXYLIC ACID

  摘要：

  本文提供了帕博西尼布和6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[(3S)-1-(3-氟丙基)吡咯啉-3-基]氧基苯基]-8,9-二氢-7H-苯并[7]茚-2-羧酸或其药学上可接受的盐的组合物，包含这种组合物的药物组合物，以及其治疗用途，特别是用于治疗癌症，包括乳腺癌。

  公开号：

  EP3434272A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(3S)-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2yl)phenoxy]pyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现6-（2,4-二氯苯基）-5- [4-[（3S）-1-（3-氟丙基）吡咯烷-3-基]氧基苯基] -8,9-二氢-7H-苯并[7]环戊二酸（SAR439859），一种有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。

  摘要：

  超过75％的乳腺癌是雌激素受体α（ERα）阳性（ER +），并且对当前激素疗法的耐药性发生在三分之一的ER +患者中。肿瘤抵抗力仍然是ERα依赖性的，但是突变通常会赋予激素受体组成性激活作用，从而使ERα调节剂药物如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂失效。Fulvestrant是一种有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可在耐药性肿瘤中降解ERα受体，并已被批准用于抗雌激素治疗后治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌。然而，氟维司群在人体内显示出较差的药代动力学性质，低溶解度，弱渗透性和高新陈代谢，从而限制了其对不方便的肌内注射的给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01293

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE SUBSTITUÉS, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2018091153A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (l-A): wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent "A" group. The invention also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (l-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.

  本发明涉及新型的取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(l-A)：其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性雌激素受体调节剂片段，该片段包含与邻近的“A”基团相连的芳基或杂芳基。本发明还涉及化合物(l-A)的制备方法以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的医疗用途。
• NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：SANOFI

  公开号：US20200361918A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (I-A), wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent “A” group. The disclosure also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (I-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.

  本公开涉及新型取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(I-A)，其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性的雌激素受体调节剂片段，该片段包含一个与相邻“A”基团连接的芳基或杂芳基团。本公开还涉及化合物(I-A)的制备以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的药物用途。
• Substituted 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US09714221B1

  公开（公告）日：2017-07-25

  Compounds of formula (I): wherein R1 and R2 represent hydrogen or deuterium atoms; R3 represents a hydrogen atom or a —COOH, a —OH or a —OPO(OH)2 group; R4 represents a hydrogen atom or a fluorine atom; R5 represents a hydrogen atom or a —OH group; wherein at least one of R3 or R5 is different from a hydrogen atom; when R3 represents a —COOH, —OH or —OPO(OH)2 group, then R5 represents a hydrogen atom; when R5 represents a —OH group, then R3 and R4 represent hydrogen atoms; and R6 is selected from an optionally substituted phenyl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycloalkyl group; and the preparation and the therapeutic uses of the compounds of formula (I) as inhibitors and degraders of estrogen receptors, useful especially in the treatment of cancer.

  公式(I)的化合物：其中R1和R2代表氢原子或氘原子；R3代表氢原子或—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团；R4代表氢原子或氟原子；R5代表氢原子或—OH基团；其中至少R3或R5不同于氢原子；当R3代表—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团时，R5代表氢原子；当R5代表—OH基团时，R3和R4代表氢原子；R6选自可选地取代的苯基、杂芳基、环烷基和杂环烷基团；以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的公式(I)化合物的制备和治疗方法，特别适用于癌症治疗。
• [EN] SALTS OF METHYL 6-(2,4-DICHLOROPHENYL)-5-[4-[(3S)-1-(3-FLUOROPROPYL)PYRROLIDIN-3-YL]OXYPHENYL]-8,9-DIHYDRO-7H-BENZO[7]ANNULENE-2-CARBOXYLATE AND PREPARATION PROCESS THEREOF<br/>[FR] SELS DE MÉTHYL 6-(2,4-DICHLOROPHÉNYL)-5-[4-[(3S)-1-(3-FLUOROPROPYL)PYRROLIDIN-3-YL] OXYPHÉNYL]-8,9-DIHYDRO-7 H-BENZO[7]ANNULÈNE-2-CARBOXYLATE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2020049150A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Herein are provided novel salts of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-2-carboxylate namely the oxalate salt (I) and the dibenzoyltartrate salt (II).

  这里提供了甲基6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[(3S)-1-(3-氟丙基)吡咯啉-3-基]氧基苯基]-8,9-二氢-7H-苯并[7]茚-2-羧酸酯的新型盐，即草酸盐（I）和二苯甲酰酒石酸盐（II）。