(2S,3R)-3-{benzyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)-1-piperidinyl]butan-2-ol | 675122-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,3R)-3-{benzyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)-1-piperidinyl]butan-2-ol
• 英文别名: (2S,3R)-3-{benzyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl}butan-2-ol；(2S,3R)-3-[benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]-1-[(3S)-3-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]butan-2-ol
• CAS: 675122-50-6
• 化学式: C₃₁H₃₉FN₂O
• 分子量: 474.662
• InChiKey: DKXBOOUGDGADEJ-SBOWLHJASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-{benzyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)-1-piperidinyl]butan-2-ol 在 palladium dihydroxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-amino-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  从刚性环状模板到构象稳定的非环状支架。第一部分：CCR3拮抗剂开发候选药物BMS-639623的发现具有针对嗜酸性粒细胞趋化性的皮摩尔抑制能力。

  摘要：

  反式1,2-二取代的环己烷CCR3拮抗剂2的构象分析表明，环己烷接头可被无环的顺式α-甲基-β-羟丙基接头取代。单取代和双取代丙基连接基的合成和生物学评估支持这种构象相关性。还发现与尿素的α-甲基降低了蛋白结合，而β-羟基降低了对CYP2D6的亲和力。从头算计算表明，α-甲基基团控制着分子内三个关键功能的空间取向。具有嗜酸性粒细胞趋化性IC（50）= 38 pM的α-甲基-β-羟丙基尿素31被选择进入临床治疗哮喘的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.067
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-3-{benzyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]-1-oxobutan-2-ol 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到(2S,3R)-3-{benzyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}-1-[(3S)-3-(4-fluorobenzyl)-1-piperidinyl]butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  从刚性环状模板到构象稳定的非环状支架。第一部分：CCR3拮抗剂开发候选药物BMS-639623的发现具有针对嗜酸性粒细胞趋化性的皮摩尔抑制能力。

  摘要：

  反式1,2-二取代的环己烷CCR3拮抗剂2的构象分析表明，环己烷接头可被无环的顺式α-甲基-β-羟丙基接头取代。单取代和双取代丙基连接基的合成和生物学评估支持这种构象相关性。还发现与尿素的α-甲基降低了蛋白结合，而β-羟基降低了对CYP2D6的亲和力。从头算计算表明，α-甲基基团控制着分子内三个关键功能的空间取向。具有嗜酸性粒细胞趋化性IC（50）= 38 pM的α-甲基-β-羟丙基尿素31被选择进入临床治疗哮喘的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.067

文献信息

• N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Duncia V. John

  公开号：US20060069128A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present application describes N-ureidoalkyl piperidines as modulators of chemokine receptors, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of asthma and other allergic diseases.

  本申请描述了N-尿素基烷基哌啶作为趋化因子受体调节剂，或其药学上可接受的盐形式，对于预防哮喘和其他过敏性疾病有用。
• [EN] N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY.<br/>[FR] N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES UTILISEES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITE DU RECEPTEURS DE CHIMIOKINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004024682A3

  公开（公告）日：2004-07-08
• US6992091B2
  申请人：——

  公开号：US6992091B2

  公开（公告）日：2006-01-31
• From rigid cyclic templates to conformationally stabilized acyclic scaffolds. Part I: The discovery of CCR3 antagonist development candidate BMS-639623 with picomolar inhibition potency against eosinophil chemotaxis
  作者：Joseph B. Santella、Daniel S. Gardner、Wenqing Yao、Chongsheng Shi、Prabhakar Reddy、Andrew J. Tebben、George V. DeLucca、Dean A. Wacker、Paul S. Watson、Patricia K. Welch、Eric A. Wadman、Paul Davies、Kimberly A. Solomon、Dani M. Graden、Swamy Yeleswaram、Sandhya Mandlekar、Ilona Kariv、Carl P. Decicco、Soo S. Ko、Percy H. Carter、John V. Duncia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.067

  日期：2008.1

  Conformational analysis of trans-1,2-disubstituted cyclohexane CCR3 antagonist 2 revealed that the cyclohexane linker could be replaced by an acyclic syn-alpha-methyl-beta-hydroxypropyl linker. Synthesis and biological evaluation of mono- and disubstituted propyl linkers support this conformational correlation. It was also found that the alpha-methyl group to the urea lowered protein binding and that

  反式1,2-二取代的环己烷CCR3拮抗剂2的构象分析表明，环己烷接头可被无环的顺式α-甲基-β-羟丙基接头取代。单取代和双取代丙基连接基的合成和生物学评估支持这种构象相关性。还发现与尿素的α-甲基降低了蛋白结合，而β-羟基降低了对CYP2D6的亲和力。从头算计算表明，α-甲基基团控制着分子内三个关键功能的空间取向。具有嗜酸性粒细胞趋化性IC（50）= 38 pM的α-甲基-β-羟丙基尿素31被选择进入临床治疗哮喘的研究。