N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester bisulfite adduct | 949903-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester bisulfite adduct
• 英文别名: Sodium;2-[cyclohexylmethyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-1-hydroxyethanesulfonate
• CAS: 949903-23-5
• 化学式: C₁₇H₂₄NO₆S*Na
• 分子量: 393.436
• InChiKey: OJVGIZRFDVXGKD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.93
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester bisulfite adduct 在 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406
• 作为产物：
  描述：

  N-cyclohexylmethyl-(2,2-diethoxyethyl)carbamic acid benzyl ester 在 盐酸 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 乙腈 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester bisulfite adduct
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406

文献信息

• Crystalline forms of an 8-Azabicyclo(3.2.1)octane compound
  申请人：Dalziel Sean

  公开号：US20080207676A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The invention provides a crystalline sulfate salt of 3-endo-(8-2-[cyclohexylmethyl-((S)-2,3-dihydroxy-propionyl)amino]ethyl}-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with mu opioid receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  该发明提供了3-内酯基-(8-2-[环己甲基-((S)-2,3-二羟基丙酰)氨基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰的结晶硫酸盐或其溶剂结晶体。该发明还提供了包括这种结晶盐形式的药物组合物，使用这种结晶盐形式治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种结晶盐形式的有用工艺。
• Discovery of Axelopran (TD-1211): A Peripherally Restricted μ-Opioid Receptor Antagonist
  作者：Daniel D. Long、Scott R. Armstrong、David T. Beattie、Christina B. Campbell、Timothy J. Church、Pierre-Jean Colson、Sean M. Dalziel、John R. Jacobsen、Lan Jiang、Glenmar P. Obedencio、Miroslav Rapta、Daisuke Saito、Ioanna Stergiades、Pamela R. Tsuruda、Priscilla M. Van Dyke、Ross G. Vickery

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00406

  日期：2019.12.12

  effects of opioids in the central nervous system (CNS) provide significant benefit in the treatment of pain but can also lead to physical dependence and addiction, which has contributed to a growing opioid epidemic in the United States. Gastrointestinal dysfunction is an additional serious consequence of opioid use, and this can be treated with a localized drug distribution of a non-CNS penetrant, peripherally

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，