N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester | 949904-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: cyclohexylmethyl-(2-oxo-ethyl)-carbamic acid benzyl ester；N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-(cyclohexylmethyl)-N-(2-oxoethyl)carbamate
• CAS: 949904-51-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: SMTXOWFBDITPMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.4±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 10.0~20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxolane-4-carboxylic acid {2-[3-(3-carbamoylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]ethyl}cyclohexylmethylamide
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 N-cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406

文献信息

• 8-azabicyclo[3.2.1]octyl-2-hydroxybenzamide compounds as mu opioid receptor antagonists
  申请人：Saito Daisuke Roland

  公开号：US20090062333A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The invention provides 8-azabicyclo[3.2.1]octyl-2-hydroxybenzamide compounds of formula (I): wherein R 2 , R 7 , and m are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)的8-氮杂双环[3.2.1]辛基-2-羟基苯甲酰胺化合物： 式中，R2、R7和m如说明书中所定义，或其药用可接受的盐，这些化合物是μ阿片受体的拮抗剂。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与μ阿片受体活性相关病症的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• Crystalline forms of an 8-Azabicyclo(3.2.1)octane compound
  申请人：Dalziel Sean

  公开号：US20080207676A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The invention provides a crystalline sulfate salt of 3-endo-(8-2-[cyclohexylmethyl-((S)-2,3-dihydroxy-propionyl)amino]ethyl}-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with mu opioid receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  该发明提供了3-内酯基-(8-2-[环己甲基-((S)-2,3-二羟基丙酰)氨基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰的结晶硫酸盐或其溶剂结晶体。该发明还提供了包括这种结晶盐形式的药物组合物，使用这种结晶盐形式治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种结晶盐形式的有用工艺。
• 8-Azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
  申请人：Long Daniel D.

  公开号：US20070219278A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and G are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt or solvate thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了一种新颖的8-azabicyclo[3.2.1]辛烷化合物，化学式为(I)：其中R1、R2、R3、A和G在规范中有定义，或其药用可接受的盐或溶剂，这些化合物是μ阿片受体的拮抗剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUNDS AS MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Long Daniel D.

  公开号：US20100035921A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and G are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt or solvate thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了化学式（I）的新型8-氮杂双环[3.2.1]辛烷化合物：其中R1、R2、R3、A和G在规范中定义，或其药学上可接受的盐或溶剂，其为μ阿片受体拮抗剂。本发明还提供了包含这种化合物的制药组合物，使用这种化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• CRYSTALLINE FORMS OF AN 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUND
  申请人：Dalziel Sean

  公开号：US20110184008A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention provides a crystalline sulfate salt of 3-endo-(8-2-[cyclohexylmethyl-((S)-2,3-dihydroxy-propionyl)amino]ethyl}-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)benzamide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with mu opioid receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

  本发明提供了3-内酰胺基-(8-2-[环己甲基-((S)-2,3-二羟基丙酰)氨基]乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)苯甲酰晶体硫酸盐或其溶剂化物。本发明还提供了包含这种晶体盐形式的制药组合物，使用这种晶体盐形式治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种晶体盐形式的有用过程。