7-[(N^α-t-butyloxycarbonyl-L-glutaminyl)amino]-4-methylcoumarin | 105888-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-[(N^α-t-butyloxycarbonyl-L-glutaminyl)amino]-4-methylcoumarin
• 英文别名: tert-butyl (S)-(5-amino-1-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)amino)-1,5-dioxopentan-2-yl)carbamate；Boc-Gln-AMC；7-(Nα-tert-butyloxycarbonyl-L-glutaminyl)amino-4-methylcoumarin；tert-butyl N-[(2S)-5-amino-1-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 105888-43-5
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₆
• 分子量: 403.435
• InChiKey: BXDMWRKKLQTGIJ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(N^α-t-butyloxycarbonyl-L-glutaminyl)amino]-4-methylcoumarin 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((S)-1-(((S)-5-amino-1-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)amino)-1,5-dioxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  针对 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶：从高通量筛选的建立到定制抑制剂的设计

  摘要：

  SARS-CoV-2 (M pro ) 的主要蛋白酶是 COVID-19 的病原体，是一个重要的药物靶点。一种新的荧光底物与内部淬灭的荧光肽进行了动力学比较，结果表明它非常适合用重组表达的 M pro进行高通量筛选。两类蛋白酶抑制剂，氮腈和吡啶酯，经过鉴定、优化并进行了深入的生化表征。配备独特氮腈弹头的定制肽同时抑制 M pro和组织蛋白酶 L（一种与病毒细胞进入相关的蛋白酶）。通过位置扫描分析吡啶基吲哚酯。事实证明，我们针对 M pro抑制剂的重点方法优于虚拟筛选。使用两种不可逆抑制剂，氮腈8 (k inac /K=37 500 m -1 s -1 , K=24.0 nm ) 和吡啶酯17 (k inac /K=29 100 m -1 s -1 , K=10.0 nm ），已经发现了有希望进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.1002/anie.202016961
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-谷氨酰胺 在 N-甲基哌啶 、 sodium hydrogen selenide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 7-[(N^α-t-butyloxycarbonyl-L-glutaminyl)amino]-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  氨酰基对硝基苯胺和氨酰基 7-氨基-4-甲基香豆素的新型高产合成：合成显色/荧光蛋白酶底物的重要合成子。

  摘要：

  氨基酰基对硝基苯胺 (aminoacyl-pNA) 和氨基酰基 7-amino-4-methylcoumarin (aminoacyl-AMC) 是合成显色/荧光蛋白酶底物的重要合成子。开发了一种新的有效方法，从氨基酸或其相应的市售 N-羟基琥珀酰亚胺酯开始，以优异的产率合成氨酰基-pNA 和氨酰基-AMC 衍生物。该方法涉及受保护氨基酸的硒代羧酸中间体的原位形成以及随后与叠氮化物的非亲核酰胺化。氨基酸/肽化学中使用的常见保护基团都具有良好的耐受性。该方法还成功应用于二肽偶联物的合成，表明该方法适用于含有短肽的显色底物的合成。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.117

文献信息

• Improving the Specificity of the Prostate-Specific Antigen Substrate Glutaryl-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln as a Promoiety
  作者：Herve Aloysius、Longqin Hu

  DOI：10.1111/cbdd.12559

  日期：2015.10

  To develop PSA peptide substrates with improved specificity and plasma stability from the known substrate sequence glutaryl‐Hyp‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln, systematic replacements of the N‐terminal segment with D‐retro‐inverso‐peptides were performed with the incorporation of 7‐amino‐4‐methylcoumarin (7‐AMC) after Gln for convenient fluorometric determination and ranking of the PSA substrate activity. The D‐retro‐inverso‐peptide conjugates with P2‐P5 D‐amino acid substitutions were moderate but poorer PSA substrates as compared to the original peptide, suggesting that inversion of the amide bonds and/or incorporation of the additional atom as in the urea linker adversely affected PSA binding. However, P5 substitution of Hyp with Ser showed significant improvements in PSA cleavage rate; the resulting AMC conjugate, glutaryl‐Ser‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln‐AMC (11), exhibited the fastest PSA cleavage rate of 351 pmol/min/100 nmol PSA. In addition, GABA←mGly‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln‐AMC (conjugate 6) was the second best PSA substrate and released 7‐AMC at a rate of 225 pmol/min/100 nmol PSA as compared to 171 pmol/min/100 nmol PSA for the control conjugate glutaryl‐Hyp‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln‐AMC. Incubations of selected AMC conjugates with mouse and human plasma revealed that GABA←D‐Ser‐ψ[NH‐CO‐NH]‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln‐AMC (5) and GABA←mGly‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln‐AMC (6) were most stable to non‐PSA‐mediated proteolysis. Our results suggest that the PSA specificity of glutaryl‐Hyp‐Ala‐Ser‐Chg‐Gln is improved with Ser and mGly substitutions of Hyp at the P5.