benzyl (2S)-2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-3-methylbutanoate | 77328-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 77328-24-6
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: YHQFFCXHDCQCHC-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-3-methylbutanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-ethoxycarbonylmethyl-L-valine
  参考文献：
  名称：

  异常氨基酸及其肽的研究。十二. N-（羧甲基）氨基酸的化学。I. N-（羧甲基）氨基酸及其酯的制备、性质和表征

  摘要：

  N-羧甲基(Cm-)氨基酸及其单酯和二酯通过多种途径制备，并与母体氨基酸及其酯的物理和手性特性进行了比较。对相应氨基酸和溴乙酸制备游离Cm-氨基酸的分离步骤进行了改进；目标化合物也通过二苄基酯的催化氢解获得。Cm-氨基酸的单烷基酯的异构体对同样可通过苄基烷基酯获得。证明二酯适用于 Cm-氨基酸的 GLC 和 MS 分析。所有游离的 Cm-L-氨基酸及其 N-乙硫代碳硫酰衍生物的二环己基铵盐在 CD 测量中分别在 200-225 nm 和 335-350 nm 处显示出正 Cotton 效应；

  DOI：

  10.1246/bcsj.53.2555
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸苄酯对甲苯磺酸盐 、 溴乙酸乙酯 在 TEA 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 以61%的产率得到benzyl (2S)-2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  异常氨基酸及其肽的研究。十二. N-（羧甲基）氨基酸的化学。I. N-（羧甲基）氨基酸及其酯的制备、性质和表征

  摘要：

  N-羧甲基(Cm-)氨基酸及其单酯和二酯通过多种途径制备，并与母体氨基酸及其酯的物理和手性特性进行了比较。对相应氨基酸和溴乙酸制备游离Cm-氨基酸的分离步骤进行了改进；目标化合物也通过二苄基酯的催化氢解获得。Cm-氨基酸的单烷基酯的异构体对同样可通过苄基烷基酯获得。证明二酯适用于 Cm-氨基酸的 GLC 和 MS 分析。所有游离的 Cm-L-氨基酸及其 N-乙硫代碳硫酰衍生物的二环己基铵盐在 CD 测量中分别在 200-225 nm 和 335-350 nm 处显示出正 Cotton 效应；

  DOI：

  10.1246/bcsj.53.2555

文献信息

• CONTROLLED CYCLIZATION OF PEPTOIDS TO FORM CHIRAL DIKETOPIPERAZINES
  申请人：Triad National Security, LLC

  公开号：US20200131140A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present disclosure provides improved methods for controlled cyclization of peptoid dimers to form N,N′-2,5-diketopiperazines (N,N′-2,5-DKPs) with significant selectivity. In at least some examples, selectivity is based on a serendipitous conglomeration of slow exchange of amide rotamers, steric repulsion from the degree of α-substitution, and the geometric bulk of an amine nucleophile. By varying reaction conditions, the selectivity of the reaction and formation of a particular N,N′-2,5-DKP can be switched. The cyclization works in the presence of a variety of protection groups and diverse functionalities. The teachings herein provide techniques for synthesizing N,N′-2,5-DKPs that can be readily docked with drug candidates for shuttling across the blood brain barrier. This method provides a facile way to produce substituted DKPs containing groups ready for post-modification to include docking drug candidates.

  本公开提供了改进的方法，用于控制肽烷二聚体的环化，形成具有显著选择性的N，N'-2,5-二酮哌嗪（N，N'-2,5-DKP）。在至少一些示例中，选择性基于酰胺旋转体的缓慢交换的偶然混合，α-取代程度的立体排斥以及胺亲核试剂的几何体积。通过改变反应条件，可以切换反应的选择性和特定N，N'-2,5-DKP的形成。该环化反应在各种保护基和多样化的官能团存在下进行。本文提供了用于合成可轻松与药物候选物交会以穿越血脑屏障的N，N'-2,5-DKP的技术。该方法提供了一种简便的方法来产生含有用于后修饰的基团的取代DKP，以包括交会药物候选物。
• Controlled cyclization of peptoids to form chiral diketopiperazines
  申请人：Triad National Security, LLC

  公开号：US11084794B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The present disclosure provides improved methods for controlled cyclization of peptoid dimers to form N,N′-2,5-diketopiperazines (N,N′-2,5-DKPs) with significant selectivity. In at least some examples, selectivity is based on a serendipitous conglomeration of slow exchange of amide rotamers, steric repulsion from the degree of α-substitution, and the geometric bulk of an amine nucleophile. By varying reaction conditions, the selectivity of the reaction and formation of a particular N,N′-2,5-DKP can be switched. The cyclization works in the presence of a variety of protection groups and diverse functionalities. The teachings herein provide techniques for synthesizing N,N′-2,5-DKPs that can be readily docked with drug candidates for shuttling across the blood brain barrier. This method provides a facile way to produce substituted DKPs containing groups ready for post-modification to include docking drug candidates.

  本公开提供了改进的方法，用于控制哌啶二聚体的环化，以形成具有显著选择性的 N,N′-2,5-二酮哌嗪（N,N′-2,5-DKPs）。至少在某些实例中，选择性是基于酰胺旋转体的缓慢交换、α-取代度产生的立体排斥力以及胺亲核分子的几何体积等偶然因素的综合作用。通过改变反应条件，可以改变反应的选择性和特定 N,N′-2,5-DKP 的形成。环化反应可在各种保护基团和不同官能团存在的情况下进行。本文的教导提供了合成 N,N′-2,5-DKPs 的技术，这些 N,N′-2,5-DKPs 可以很容易地与候选药物对接，从而穿过血脑屏障。这种方法提供了一种简便的方法来生产含有可进行后修饰的基团的取代 DKPs，以包括对接候选药物。