[3-(1-benzenesulfonyl-1H-indol-2-yl)-phenyl]-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol | 1158373-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [3-(1-benzenesulfonyl-1H-indol-2-yl)-phenyl]-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol
• 英文别名: [3-[1-(Benzenesulfonyl)indol-2-yl]phenyl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol
• CAS: 1158373-68-2
• 化学式: C₃₀H₂₇NO₆S
• 分子量: 529.613
• InChiKey: RAPFQQCAAJDIQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(1-benzenesulfonyl-1H-indol-2-yl)-phenyl]-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 [3-(1H-indol-2-yl)phenyl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  小鼠，大鼠，狗，猴和人肝微粒体对新型抗有丝分裂剂I-387的生物转化以及小鼠体内的体内药代动力学。

  摘要：

  3-（1H-吲哚-2-基）苯基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（I-387）是在各种临床前模型中均具有抗微管蛋白作用和强效抗肿瘤活性的新型吲哚化合物。在体内研究中，I-387避免了由P-糖蛋白介导的耐药性，并且比长春花生物碱显示出更少的神经毒性。我们检查了小鼠I-387的药代动力学和代谢，将其作为该化合物临床前开发的组成部分，并对抗微管蛋白剂的结构活性关系持续感兴趣。静脉注射1 mg / kg后，血浆中非房室药代动力学分析显示I-的清除率（CL），稳态时的分布体积（Vd（ss））和终末半衰期（t（1/2）） 387分别是27 ml每分钟/kg、5.3 l / kg和7小时。在体外代谢稳定性研究中，在NADPH存在下，小鼠，大鼠，狗，猴子和人肝微粒体的I-387半衰期在10到54分钟之间，证明了种间变异性。I-387在大鼠肝微粒体中最稳定，在猴子肝微粒体中迅速降解。液相色谱-串联质谱法用于

  DOI：

  10.1124/dmd.110.036673
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-benzenesulfonyl-1H-indol-2-yl)-benzaldehyde 、 3,4,5-trimethoxyphenyllithium 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [3-(1-benzenesulfonyl-1H-indol-2-yl)-phenyl]-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  小鼠，大鼠，狗，猴和人肝微粒体对新型抗有丝分裂剂I-387的生物转化以及小鼠体内的体内药代动力学。

  摘要：

  3-（1H-吲哚-2-基）苯基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（I-387）是在各种临床前模型中均具有抗微管蛋白作用和强效抗肿瘤活性的新型吲哚化合物。在体内研究中，I-387避免了由P-糖蛋白介导的耐药性，并且比长春花生物碱显示出更少的神经毒性。我们检查了小鼠I-387的药代动力学和代谢，将其作为该化合物临床前开发的组成部分，并对抗微管蛋白剂的结构活性关系持续感兴趣。静脉注射1 mg / kg后，血浆中非房室药代动力学分析显示I-的清除率（CL），稳态时的分布体积（Vd（ss））和终末半衰期（t（1/2）） 387分别是27 ml每分钟/kg、5.3 l / kg和7小时。在体外代谢稳定性研究中，在NADPH存在下，小鼠，大鼠，狗，猴子和人肝微粒体的I-387半衰期在10到54分钟之间，证明了种间变异性。I-387在大鼠肝微粒体中最稳定，在猴子肝微粒体中迅速降解。液相色谱-串联质谱法用于

  DOI：

  10.1124/dmd.110.036673

文献信息

• Indoles, Derivatives, and Analogs Thereof and Uses Therefor
  申请人：Dalton James

  公开号：US20090142832A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Indole derivatives and analog compounds and pharmaceutical compositions comprising the same are provided. Also provided are methods of using these compounds to inhibit tubulin polymerization in a cell associated with a proliferative disease or to treat a cancer.

  本发明提供了吲哚衍生物和类似化合物以及包含其的制药组合物。同时还提供了使用这些化合物来抑制与增殖性疾病相关的细胞中的微管聚合或治疗癌症的方法。
• INDOLES, DERIVATIVES AND ANALOGS THEREOF AND USES THEREFOR
  申请人：DALTON James T.

  公开号：US20120022121A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Indole derivatives and analogous compounds and pharmaceutical compositions comprising the same are provided. Also provided are methods of using these compounds to inhibit tubulin polymerization in a cell associated with a proliferative disease or to treat cancer, metastatic cancer, resistant cancer or multidrug resistant cancer, including inter-alia: prostate cancer, breast cancer, melanoma, colon cancer and bladder cancer.

  本文提供吲哚衍生物及其类似化合物和含有这些化合物的制药组合物。还提供了使用这些化合物抑制与增殖性疾病相关的细胞中的微管聚合或治疗癌症、转移性癌症、耐药癌症或多药耐药癌症的方法，包括但不限于前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌和膀胱癌。
• INDOLES, DERIVATIVES, AND ANALOGS THEREOF AND USES THEREOF
  申请人：The Ohio State University Research Foundation

  公开号：EP2222659A1

  公开（公告）日：2010-09-01
• [EN] INDOLES, DERIVATIVES, AND ANALOGS THEREOF AND USES THEREOF<br/>[FR] INDOLES, DÉRIVÉS ET LEURS ANALOGUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：OHIO UNIVERSITY RES FOUNDATION

  公开号：WO2009070645A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Indole derivatives and analog compounds and pharmaceutical compositions comprising the same are provided. Also provided are methods of using these compounds to inhibit tubulin polymerization in a cell associated with a proliferative disease or to treat a cancer.
• Biotransformation of a Novel Antimitotic Agent, I-387, by Mouse, Rat, Dog, Monkey, and Human Liver Microsomes and In Vivo Pharmacokinetics in Mice
  作者：Sunjoo Ahn、Jeffrey D. Kearbey、Chien-Ming Li、Charles B. Duke、Duane D. Miller、James T. Dalton

  DOI：10.1124/dmd.110.036673

  日期：2011.4

  min/kg, 5.3 l/kg, and 7 h, respectively. In the in vitro metabolic stability study, half-lives of I-387 were between 10 and 54 min by mouse, rat, dog, monkey, and human liver microsomes in the presence of NADPH, demonstrating interspecies variability. I-387 was most stable in rat liver microsomes and degraded quickly in monkey liver microsomes. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry was used to

  3-（1H-吲哚-2-基）苯基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（I-387）是在各种临床前模型中均具有抗微管蛋白作用和强效抗肿瘤活性的新型吲哚化合物。在体内研究中，I-387避免了由P-糖蛋白介导的耐药性，并且比长春花生物碱显示出更少的神经毒性。我们检查了小鼠I-387的药代动力学和代谢，将其作为该化合物临床前开发的组成部分，并对抗微管蛋白剂的结构活性关系持续感兴趣。静脉注射1 mg / kg后，血浆中非房室药代动力学分析显示I-的清除率（CL），稳态时的分布体积（Vd（ss））和终末半衰期（t（1/2）） 387分别是27 ml每分钟/kg、5.3 l / kg和7小时。在体外代谢稳定性研究中，在NADPH存在下，小鼠，大鼠，狗，猴子和人肝微粒体的I-387半衰期在10到54分钟之间，证明了种间变异性。I-387在大鼠肝微粒体中最稳定，在猴子肝微粒体中迅速降解。液相色谱-串联质谱法用于