1-(叔丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸 | 1260665-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(叔丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸
• 英文名称: 1-(tert-butyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-tert-butyltriazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1260665-09-5
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD18250432
• 分子量: 169.183
• InChiKey: MNFXHDKCPWMRCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.4±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.37±0.50 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叔丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (R)-5-(1-(tert-butyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamido)-8-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzo[c]azepine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BIIB091（一种用于治疗多发性硬化症的可逆选择性 BTK 抑制剂）的发现和临床前表征

  摘要：

  多发性硬化症是一种中枢神经系统 (CNS) 的慢性自身免疫性神经退行性疾病，其特征是炎症、脱髓鞘和轴突损伤，导致永久性残疾。在多发性硬化症的早期阶段，炎症是疾病进展的主要驱动因素。开发具有卓越安全性的高效疗法以预防导致残疾的炎症过程的需求仍然未得到满足。在此，我们描述了 BIIB091 的发现，BIIB091 是一种结构独特的正位 ATP 竞争性可逆抑制剂，在 DFG-in 确认中与 BTK 蛋白结合，旨在将 BTK 上的重要磷酸化位点 Tyr-551 隔离成具有优异亲和力的非活性构象。 。临床前研究表明，BIB091 是一种高效分子，具有良好的类药特性和安全性/耐受性，适合临床开发作为治疗多发性硬化症等自身免疫性疾病的高选择性、可逆性 BTKi。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00926

文献信息

• [EN] CONDENSED BI-HETEROCYCLES AS INHIBITING AGENTS FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] BI-HÉTÉROCYCLES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2021087112A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Provided are compounds of Formula (I): Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A1, B1, B2, Q1 and Q2 are as defined herein; and methods for their use and production.

  提供的是化合物的化学式(I)：化学式(I)或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、B1、B2、Q1和Q2如本文所定义；以及它们的使用和生产方法。
• [EN] BENZOAZEPINE ANALOGS AS INHIBITING AGENTS FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZOAZÉPINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2018191577A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Provided are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their production and compounds of formula (I) for use in treating a disease responsive to the inhibition of Bruton's tyrosine.

  提供了式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和用于治疗对布鲁顿酪氨酸抑制敏感的疾病的式（I）的化合物。
• Synthesis of new triazolyl-oxazoline chiral ligands and study of their coordination to Pd(II) metal centers
  作者：Alberto Scrivanti、Roberto Sole、Marco Bortoluzzi、Valentina Beghetto、Noemi Bardella、Alessandro Dolmella

  DOI：10.1016/j.ica.2019.119129

  日期：2019.12

  improved protocol for the synthesis of TryOx, a family of N,N chiral ligands in which a 1,2,3-triazol-4-yl moiety bears a chiral 2-oxazoline as the substituent in 4 position. TryOxs were successfully employed for the preparation of cationic Pd(II)-allyl complexes of formulation [Pd(allyl)(TryOx)]+ in which they behave as bidentate N,N chelating ligands. On the other hand, reaction of TryOxs with an equimolecular

  摘要我们报道了一种合成TryOx的改进方案，TryOx是一个N，N手性配体家族，其中1,2,3-三唑-4-基部分带有手性2-恶唑啉作为4位取代基。TryOxs已成功用于制备制剂[Pd（allyl）（TryOx）] +的阳离子Pd（II）-烯丙基复合物，其中它们表现为双齿N，N螯合配体。另一方面，TryOxs与等摩尔量的[PdCl2（CH3CN）2]反应导致形成中性络合物，根据NMR，ESI-MS和摩尔质量测定（VPO），这似乎是制剂的二聚体[ PdCl（µCl）（TryOx）] 2，其中单齿TryOxs通过恶唑啉环的N原子与钯连接。X射线衍射研究表明，一旦结晶，这些二聚体就会转变为单体化合物[PdCl2（TryOx）]，其中配体表现为N，N螯合。用当量的TryOx处理[PdCl（µCl）（TryOx）] 2二聚体可得到单核中性二氯制剂[PdCl2（TryOx）2]。X射线衍射研究表明，两个
• Discovery of Novel Potent and Fast BTK PROTACs for the Treatment of Osteoclasts-Related Inflammatory Diseases
  作者：Junli Huang、Zeli Ma、Xiaopeng Peng、Zichao Yang、Yuhao Wu、Guanghong Zhong、Tianfeng Ouyang、Zhen Chen、Yao Liu、Qirui Wang、Jianjun Chen、Ting Chen、Zhenhua Zeng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01414

  日期：2024.2.22

  tyrosine kinase (BTK) is an attractive target in inflammatory and autoimmune diseases. However, the effectiveness of BTK inhibitors is limited by side effects and drug resistance. In this study, we report the development of novel BTK proteolysis targeting chimeras (PROTACs) with different classes of BTK-targeting ligands (e.g., spebrutinib) other than ibrutinib. Compound 23 was identified as a potent and

  Bruton 酪氨酸激酶 （BTK） 是炎症和自身免疫性疾病中一个有吸引力的靶标。然而，BTK 抑制剂的有效性受到副作用和耐药性的限制。在这项研究中，我们报道了新型 BTK 蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 的开发，其中包含除伊布替尼以外的不同类别的 BTK 靶向配体（例如 spebrutinib）。化合物 23 被鉴定为一种有效且快速的 BTK PROTAC 降解剂，在 Mino 细胞中表现出出色的降解效力和效率 （DC50,4  小时 = 1.29 ± 0.3 nM，t 1/2,20  nM = 0.59 ± 0.20 小时）。此外，化合物 23 形成稳定的三元复合物，HTRF 测定证实了这一点。值得注意的是，23 下调了 RANKL 激活的 BTK-PLCγ2-Ca2+-NFATc1 信号通路，从而抑制了破骨细胞生成并减弱了小鼠牙周炎模型中的牙槽骨吸收。这些发现表明，化合物 23
• Inhibiting agents for bruton's tyrosine kinase
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US10227341B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Provided are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use and production.

  本文提供了式（I）化合物或其药学上可接受的盐类，以及使用和生产它们的方法。